173952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám antibiotikumok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
43 173952 44 Számított: C = 53,6%, H = 5,2%, N =11,8%, S =4,5%, Talált: C = 53,6%, H = 5,7%, N = 11,7%, S = 4,6%. IR-spektrum (karbonil-tartomány): 1770, 1740, 1670. (paraffinolaj) 1615 és 1555-1520 cm'1. 11.5 példa D-a-[(2-oxo-3-cinnamilidénamino-imidazolidin-1 -il)-karbonilamino]-( 1,4-ciklohexadién-l-il)-metilpenicillinsav és nátriumsója (11””’ képlet) Az előállítás az 1.3 példában ismertetett módon 1.5 súly rész epicillinből és l,77súlyrész 1-klórkarbonil-2-oxo-3 -(cinnamilidénamino)-imidazolidinből történik. Az utóbbi vegyületet a még jelenlevő trietilamin-hidroklorid miatt alkalmazzuk a feleslegben. Kihozatal: 1,6 súly rész, d-laktam-tartalom 82%. A termék tartalmaz még 2-mól-ekvivalens vizet és 0.36 mól-ekvivalens 2-etil-hexánsav nátriumsót az NMR-spektrum szerint. Ezt figyelembe vettük a következő analizisértékek kiszámításánál: Számított: ('=54,0%. H = 5,6%. N = 11.8%. S =4,5%, Talált: C =54,0%. H =5.7%, N = 11.7%. S =4.5%. IR-spektrum (karbonil-tartomány): 1772. 1730, 1670, (paraffinolaj) 1610 és 1530 cm'1. NMR-jel a következő r-értékeknél: 2,25-3.15 (8H). 4,05 (1H). 4,3 (2H). 4,5 (2H), 5,0 (1H). 5,8 ( 1H), 6.05 6,4 (4H). 7,15-7.45 (4H), 8.4 (3H). 8.46 ppm (3H). 11.6 példa 7-/D-a-[(2-oxo-3-cinnamilidénamino-imidazolidin-l-il)-karbonilamino)-fenilacetamido/-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav és nátriumsója ( 11...... képlet) Az előállítás az 1.3 és 1.6 példákban ismertetett eljárással analóg módon 1,5 súlyrész cefaloglicin-dihidrátból és l-klórkarbonil-2-oxo-3-(cinnamilidénamino)-imidazolidinből ( 1,08 súly rész) történik. Az utóbbi anyagot azért alkalmazzuk feleslegben, mert az anyag tartalmaz még kis mennyiségben trietilamin-hidrokloridot is. A tetrahidrofurán eltávolítása után pH 7,0-nál kiváló, vízben és etilacetátban oldhatatlan csapadékot leszívatjuk, majd etilacetát és víz elegyével pH 2,0-nál elkeverjük. Leszívatása után az anyagot elkeverjük 10 térfogatrész dimetil-formamiddal, a nem oldódott részeket ismét leszívatjuk és a szűrletet 150 térfogatrész éterrel felhígítjuk. Ekkor kiválik a megfelelő nátriumsó 0,5 súlyrész mennyiségben, ß-laktäm-tartalom 80%. Az NMR-spektrum szerint ez a cefalosporin tartalmaz még körülbelül 3 mól-ekvivalens vizet és 0,65 mól-ekvivalens 2-etil-hexánsav nátriumsót. Ezt figyelembe vettük a következő analizisértékek kiszámításánál: Számított: C = 52,3%, H = 5,4%, N = 10,1%, S =3,9%, Talált: C = 52,4%, H = 5,6%, N = 10,3%, S =3,8%. IR-spektrum (karbonil-tartomány): 1770, 1730, 1668, (paraffinolaj) 1612 és 1540 cm-1. NMR-jel a következő r-értéiceknél: 2,1 —2,9 (13H), DjO/DMF 3,9-4,3 (2H), 4,75-5,1 (3H), 4,0 (4H), 6,6 (2H), 7,9 ppm (3H). 12. példa 12.1 példa 1 2' képlet 10.1 súlyrész l-amino-2-oxo-imidazolidin 50 térfogatrész metanol és 50 térfogatrész víz elegyével készült oldatához hozzáadunk 10,7súlyrész piridin-3-aldehidet, majd az elegyet körülbelül 20 órán keresztül 20sC-on keverjük. A kivált csapadékot leszívatjuk, vízzel és kevés metanollal átmossuk és 60°C-on vákuumban P4O10 felett szárítjuk. Kihozatal: 16,5 súlyrész, olvadáspont 195°C. Számított: C = 56.9%. H = 5,3%. N = 29,5%, O = 8,4%, Talált: C =56.9%, H =5.2%. N = 30,0%, O = 8,0%. 12.2 példa 12” képlet 3,0 súlyrész l-(3-piridil-metilidénamino)-2-oxo-imidazolidin 30 térfogatrész benzonitril és 2,6 térfogatrész trietilamin elegyével készült szuszpenziójához jeges vízzel történő hűtés mellett hozzáadjuk 1,35 térfogatrész foszgén, 10 térfogatrész tetrahidrofuránnal készült oldatát. A reakcióelegyet 20 percig állni hagyjuk, 20°C-on egy éjszakán át keverjük. A kivált csapadékot leszívatjuk és éterrel majd diklórmetánnal mossuk, végül szárítjuk. Kihozatal: 4,2 súlyrész. IR-spektrum (CO • Cl): 1800 cm-1 (paraffinolaj) Olvadáspont: 252°C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
