173952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám antibiotikumok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

173952

10

3°

1.6 példában ismertetett módon reagáltatunk

1.7 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3-(2-klórtiofén-5-aldimino)-imidazolidinnel, majd a reakcióelegyet további feldolgozásnak vetjük alá, szintén az említett példa szerint. 2,5 súlyrész cím szerinti vegyületet 5 kapunk.

lR-spektrum (KBr): 1760, 1730, 1670, 1600 cm“1

NMR-spektrum

(CD3OD/D2 O):

7,87 (s, 1H), 7,50 (s, 5H), 10

7,18 (d, 1H), 6,93 (d. 1H),

5,65 (d, 1H), 5,53 (s, 1H),

5,05 (a kicserélhető protonok jelével szuperponálva),

3,83 (6H), 2,10 (s, 3H) 1?

Analíziseredmények a C2 7H2«C1N608S2 • H20 összegképlet alapján:

Számított:

C = 46,26'/,

H =3,74%

N = 11,99%,

S =9,14%,

Cl = 5,07%,

Talált:

C =46,3%.

H =3,9%,

N = 11,9%,

S =9.5%,

Cl = 5,0%.

20

10. példa

10.1 példa

l-(3-brómtiofén-5-aldimino)-2-oxo-imidazolidin (10’ képlet)

15.8 súlyrész 2-oxo-imidazolidint, 12,6súlyrész nátriumnitritet és 27,5 súlyrész cinkport a

2.1 példában leírt módon feldolgozunk, és reakció- *5 ba viszünk 31,5 súlyrész 3-brómtiofén-5-aldehiddel.

41,2 súlyrész cím szerinti vegyületet kapunk, melyet vízzel, eianollal és éterrel végzett egymást követő mosásokkal és dimetilformamidból történő átkristályosítással tisztítunk. Olvadáspont -to 252-255°C.

IR-spektrum (KBr): 3230, 1710cm"1

NMR-spektrum

(dfc-dimetils/.ulfoxid):

7.77 (s. 1H).

7,60 (s.

1H),

7.2

!8 (s. 1H).

7.24 (s.

1H).

m.

középpont

3.6-nál

(4H).

Számított:

C

= 35.04%,

H

= 2.93%,

N

= 15.33%,

S

= 11.70%.

Br

= 29.15%.

>

Talált :

C

= 34.7%,

H

= 2,9%,

N

= 15.5%.

S

= 11.8%.,

Br

= 29,1%.

10.2 példa

l-klórkarbonil-2-oxo-(3-brómtiofén-5- -aldiminoj-imidazolidin 60

(10" képlet)

120 térfogatrész abszolút dioxánban feloldott

12.2 súlyrész 1 -(3-brómtiofén-5-aldimíno)-2-oxo-imidazolidint és 14,1 súlyrész trietilamint valamint 65

14,0 súlyrész trimetilklórszilánt 50 térfogatrész abszolút dioxánban feloldva és 4,6 súlyrész foszgént a

2.2 példa szerinti módon reagáltatunk egymással. A foszgén feleslegének kiűzése után kiváló csapadékot szívatással kiszűrjük a szűrletet betöményítjük a maradékot abszolút éterrel eldörzsöljük és leszívatjuk. 7,5 súlyrész cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 165-170°C, és amely kis mennyiségben tartalmazza még a kiindulási anyag maradványait.

IR-spektrum (paraffinolaj): 1780, 1690 cm'1.

10.3 példa

6-/D-a-[(2-oxo-3-/3-brómtiofén-5-aldimino/-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido/-penicillinsav nátriumsója (10’” képlet)

6,5 súlyrész, 70 térfogatrész 80 térfogat%-os vizes tetrahidrofuránban feloldott ampicillin-trihidrátot és

2,7 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3-/3-brómtiofén-5- -aldimino/-imidazolidint az 1.3 példa szerint reagáltatunk egymással. 2,2 súlyrész cím szerinti vegyületet kapunk, melynek bomláspontja 210—220°C, 0-laktám-tartalma 85'/.

lR-spektrum (KBr): 1765, 1730. 1675, 1610 cm“1

NMR-spektrum (CD3OD):

7,83-7,20, (8H), 5,53 (s. 1H), 5,42 (q, 2H),

4,12 (s. 1H), 3.78 (széles s, 4H), 1,55 (s. 3H), 1. 48 (s, 3H) 5.

10.4 példa

7-/D-a-[(2-oxo-3-/3-brómtiofén-5-aldimino/-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido/-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav nátriumsója (10”" képlet)

6,5 súlyrész, 80 térfogatrész 80 térfogat%-os vizes tetrahidrofurán oldatban feloldott, cefaloglicin-dihidrátot az 1.6 példa szerinti módon reagáltatunk,

5,0 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3-(3-brómtiofén-5- -aldimino)-imidazolidinnel, és a reakcióelegy további feldolgozását szintén az említett példa szerint végezzük. 4,2 súlyrész cím szerinti vegyületet kapunk, melynek bomláspontja 190—195°C. IR-spektrum (KBr): 1760, 1725, 1670. 1605 cm“1.

Analíziseredmények a C27H2 4BrN6Na08S2 • • H20 összegképlet alapján:

Számított: C = 43,50%, H = 3,52%,

N =11,28%, S =8,59%,

Talált: C =43,8%, H =3,8%,

N = 10,8%, S =8,1%.

20