173952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám antibiotikumok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
23 173952 24 rész abszolút dioxánnal alkotott, forrásban levő oldatához 1 óra alatt, állandó keverés mellett hozzácsepegtetjük 31.0 súlyrész trimetil-klórszilán 100 térfogatrész abszolút dioxánnal készített oldatát. Az így kapott oldott egy éjszakán 5 keresztül visszafolyatás mellett forraljuk, forrón leszívatjuk a kivált trietil-ammónium-hidrokloridról, forró dioxánnal mossuk, és lehűlés után 9.9 súlyrész foszgén 60 térfogatrész abszolút dioxánnal készült oldatával visszük reakcióba. A 10 reakcióelegyet 12 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a felesleges foszgént száraz levegővel lefújatjuk. A csapadékot szívatással leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot abszolút acetonitrilből át kristályosítjuk. 15 8.9 súlyrésznyi cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 188-192°C. IR-spektrum (paraffinolajban): 1800. 1700 cm'1. 2.3 példa 20 6-/D-a-[( 2-oxo-3-4-k’.ór-benzalimino-imidazolidin-1 -il)-karbonilamino ]-fenilacetamido/-penicillánsav nátriumsója (2"" képlet) 25 7,9 súlyrész ampicillin-trihidrát 80 térfogatrész 80 térfogat%-os vizes tetrahidrofurán oldattal készült elegyét 2,8 súlyrész 1 -klórkarbonil-2-oxo-3- -(4-klór)-benzalimino-imidazolidinnel az 1.3 példa 30 szerinti módon reagáltatjuk. 1.4 súlyrész cím szerinti vegyületet kapunk, melynek bomláspontja 210-215°C. 0-laktám-tartalom: 879?. IR-spektrum (KBr): 1760, 1725. 1665. 1595 cm'1 35 NMR (CDiOD): 7.0-7.2 (m. 10H), 5.60 (s. 1H). 5.45 (q. 211). 4,15 (s. 1H). 3.80 (széles s. 4H). 1.57 (s. 3H). 1.48 (s. 3H) 5. 40 2.4 példa 6-/D-a-[( 2-oxo-3-/4-klór'-benzalimino- 45-imidazolidin-l-il)-karbonilamino|-ciklohex-1,4-dienil( 1 )-acetamido/-penicillánsav nátriumsója (2"" képlet) 50 2.0 súlyrész epicillin-nátrium 40 térfogatrész 80 térfogat%-os tetrahidrofuránnal készült oldatát az 1.5 példában leírt módon reagáltatjuk 3.5 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3-(4-klór)-oenzalimino-imidazolidinnel. 0.4 súlyrész cím szerinti ve- 55 gyületet kapunk. /3-laktám-tartalom: 929? IR-spektrum (KBr): 1770. 1730. 1670. 1605 cm'1 NMR (CD,OD): 7.78 (s. 1H). 7,76 és 7,36 (AB, 60 4H). 5,95 (m. 1H). 5,72 (s. 2H). 5.50 (s. 2H), 5,00 (s, 1H), 4.20 (s. 1H), 3,95 (s, széles. 4H). 2.75 (s. széles. 4H), 1,65 (s. 3H), 1.58 (s, 3H) 5. «5 2.5 példa 7-/D-a-[(2-oxo-3-/4-klór/-benzaliminoimidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido/-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav és nátriumsója (2'”" képlet) 2,25 súlyrész cefaloglicin-dihidrát 40 térfogatrész 80 térfogat%-os tetrahidrofuránnal készült oldatát az 1.6 példában leírt módon reagáltatjuk 3.5 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3-(4-klór)-benzalimino-imidazolidinnel. A cím szerinti vegyület nátriumsójának 0.6 súlyrésznyi mennyiségét kapjuk, melynek 0-laktám-tartalma 80—85%. IR-spektrum (KBr): 1760. 1720, 1660, 1595 cm'1 NMR (CD,OD): 7.7 és 7,4 (m. 10H). 5,65 (d, 1H), 5,60 (s. 1H). 5,0—4,8 (m) melyet a kicserélhető protonok jele szuperponál) 3.88 és 3,70 (szuperponált multiplettek), 2.03 (s. 3H). Analíziseredmények a C29H2 6ClN6Na08S • • 1 1/2 H20 • 1/4 dimetilacetamid összegképlet alapján: Számított: C = 50.25%, H=4.22%, N = 11.72%. S =4.48%, Talált: C = 50.1%, H =4.5%, N = 11.1%. S =5.4%. 2.6 példa 6-/D-a-[( 2-oxo-3-/4-klór/-benzalimino-imidaz.olidin-1 -il)-karbonilamitio]-4-hidroxifenil-acetamido/-penicillinsav nátriumsója (2’....képlet) 6,3 súlyrész amoxicillin-trihidrát 80 térfogatrész 80 súly%-os vizes tetrahidrofurán oldattal készült elegyét az 1.4 példában leírt módon reagáltatjuk 2.9 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3-(4-klór)-benzalimino-imidazoüdinnel. 4,6 súlyrész cím szerinti vegyületet kapunk. melynek bomláspontja 220—224ÜC. IR-spektrum (KBr): 1775. 1730. 1670. 1615 cm'1. NMR (CDjOD): 6.7-8.0 (9H), 5.4-5.Ó (3H), 4,95 (3 kicserélhető H), 4.15 (1H). 3.80 (4H). 1,58 (3H). 1.52 (3H). Analíziseredmények a C27H2fiCIN<,Na07S • • 2 H;0 összegképlet alapján: Számított: C =48.18%. H =4,49%. N = 12.49%, S =4,77%, Talált: C = 48.79?, H=5.1%, N = 12.6%. S =4.5%. 3. példa 3.1 példa H4-metoxi)-benzalimino-2-oxo-imidazolidin (3" képlet) 15.8 súlyrész 2-oxo-imidazoÍidint 12,6 súlyrész nátriumnitritet és 27,5 súlyrész cinkport a 12
