173928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos szulfoxidszármazékok előállítására
5 173928 6 tiazol-CH2 -SO kvartett integrál i ,7 proton 5 4,65-nél és 6 4,55-nél elméleti 2 proton tiazol-CH2 -S szingulett integrál 0,9 proton 6 4,17-nél elméleti 1 proton CH2N multiplett integrál 3,8 proton 5 3,7-nél elméleti 4 proton ch2n multiplett S 3,5-nél soch2 ch2 multiplett integrál 1,9 proton § 3,1-nél elméleti 2 proton sch2ch2 triplett integrál 2,0 proton S 2,7-nél elméleti 2 proton Kitermelés: 17% 2. példa: l-Nitro-2,2-bisz-[2-(2-tiazolil-metil- -szulfinil)-etil-amino]-etilén előállítása. 4,8 g l-nitro-2,2-bisz-[2-(2-tiazolil-metil-tio)-etil-aminoj-etilént adunk keverés közben 4,58 g nátrium-meta-perjodát 1500 ml vízzel készült oldatához, és az elegyet 24 órán át kevertetjük szobahőfokon. Az elegyet csökkentett nyomáson töményítjük, és kloroformmal és n-oktanollal extraháljuk, majd a vizes oldatot bepároljuk, és a szilárd maradékot szilikagélen vastagrétegkromatográfiával tisztítjuk kloroform/metanol 5:1 eleggyel eluálva, így a címvegyületet kapjuk. A termék 2 Hé -dimetil-szulfoxid/deutero-kloroform el egyben 100 mHz-nél felvett NMR-spektruma a következő rezonanciákat mutatta: tiazol-4-H AB kvartett 6 7,87-nél és 5 7,56-nál integrál 4,3 proton tiazol-5-H elméleti 4 proton =chno2 szingulett integrál 1,0 proton 5 6,67-nél elméleti 1 proton tiazol-CH2 -SO AB kvartett integrál 4,0 proton Ô 4,67-nél (referencia) S 4,50-nél elméleti 4 proton CH2N + HDO multiplett integrál 8,6 proton 6 3,7-nél elméleti 4 proton soch2-ch2 multiplett integrál 4,2 proton 6 3,1-nél elméleti 4 proton Főként azt figyeltük meg, hogy a spektrum nem tartalmazott a tiazol-CH2-S- vagy S-CH2-CH2 csúcsoknak megfelelő csúcsokat, amelyeket az 1. példa szerinti mono-szulfinil termék spektrumában találtunk. Kitermelés: 13%. 3. példa 3,0 2-(2-tiazolil-metil-tio)-etil-amint hozzáadunk 4,5 g nátrium-meta-peijodát 1500 ml vízzel készített és kevert oldatához, majd a reakciókeveréket szobahőmérsékleten további 24 órán keresztül keverjük. Ezt követően a reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, majd kloroformmal és n-oktanollal extraháljuk. A vizes oldatot 2-(2-tiazolil-metil-szulfinil-etil-amin előállítására bepároljuk, amelyet 1 -nitro-2-metil-tio-2- [(2-tiazolil-metil-tio)-etil-amino]-etilénnel reagáltatunk melegítés és metanolban 5 órán keresztül végzett visszafolyatás közben. Az oldószer lepárlásával és a maradék szilikagélen végzett kromatográfiás tisztításával az 1. példa címében szereplő vegyületet kapjuk, olaj alakjában. A 100 mHz-nél felvett NMR spektrum azonos az 1. példában ismertetettével. 4. példa 4,0 g 2-(2-tiazolil-metil-szulfinil)-etil-amint — amelyet ugyanolyan módszerrel állítottunk elő, mint a 3. példában — 0,99 g l-nitro-2,2-bisz(metiltio)-etilénnel 100°-ra melegítve 2 óra hosszat reagáltatunk. A maradékot szilikagélen vastagréteg kromatográfiásan tisztítva a 2. példa címvegyületét kapjuk. A termék 100 mHz-nél felvett NMR-spektruma azonos a 2. példában leírt termékével. 5, példa Gyógyszerkészítmény : l-nitro-2-[2-(2-tiazolil-metil-tio)-etil-amino]-2-[2-(tiazolil-metil-szulfinil)-etil-amino]-etilén 150 mg szacharóz 75 mg keményítő 25 mg talkum 5 mg sztearinsav 2 mg Az alkotókat átszitáljuk, összekeverjük és kemény zselatin kapszulákba töltjük. 6. példa Gyógyszerkészítmény : l-nitro-2-[2-(2-tiazolil-metil-tio)-etil-amino]-2-[2-(2-tiazolil-metil-szulfinil)-etil-amino]-etilén 200 mg laktóz 100 mg Az alkotókat átszitáljuk, összekeverjük és kemény zselatin kapszulákba töltjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek - ahol Z jelentése kénatom vagy —SO— csoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
