173914. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ismert és új rifamicin-tipusú antibiotikumok előállítására
15 173914 16 Miután a szárított készítményt gondosan és homogén módon elkevertük, a kapott keverékből tablettákat sajtolunk, olyan mértékben, hogy azok mindegyike 500 mg hatóanyagot tartalmazzon. Hasonló módon, a megfelelő mennyiségű 3-tio- 5 metil-rifamicin SV alkalmazásával készítünk ettől eltérő olyan tablettákat is, amelyek 250, 100 illetve 50 mg hatóanyagot tartalmaznak. 4. példa A 3-tiometil-rifamicin SV steril nátriumsójának mért mennyiségeit tartalmazó injekciós ampullákat készítünk. Ezek az ampullák parenterális adagolás 15 céljaira a hatóanyagot 100 vagy 200 mg/ml koncentrációban tartalmazzák steril vízben vagy 5%-os dextróz oldatban. Szabadalmi igénypontok: 20 1. Eljárás rifamicin S-ből, rifamicin SV-ből, 3-tiometil-rifamicin S-ből, 3-tiometil-rifamicin SV-ből és 32656 jelzésű vegyületből álló antibio- 25 tikum-keverék, valamint a keveréket alkotó tiszta antibiotikumok előállításra, azzal jellemezve, hogy a Micromonospora laustris sp. nov. Routien ATCC 21975 jelzésű új törzset vagy annak ATCC 21974 jelzésű új mutáns törzsét asszimilálható szenet, 30 nitrogént és szervetlen sókat tartalmazó vizes táptalajban, süllyesztett aerob körülmények között tenyésztjük, a keletkezett antibiotikum keveréket a fermentléből kinyerjük, és a kívánt esetben az egyes faktorokat elválasztjuk. 35 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű 3-tiometil-rifamicin SV előállítására, amelyben az R jelentése tiometil-csoport, azzal jellemezve, hogy a keletkezett anszamicin-antibiotikum-keveréket 15-30% acetont tartalmazó etilacatáttal eluálva oszlopkromatrográfiának vetjük alá. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a II általános képletű 3-tiometil-rifamicin S előállításra, ahol R tiometil-csoport, azzal jellemezve, hogy a keletkezett anszamicin-antibiotikum-keveréket 15-30% acetont tartalmazó etilacetáttal eluálva oszlopkromatográfiának vetjük alá, majd a kapott 3-tiometil-rifamicin SV-t oxidáljuk, célszerűen a levegő oxigénjével vagy mangándioxiddal. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a 32656 jelzésű antibiotikus hatású vegyület előállítására, amely kristályos alakban metil-alkoholos 0,01 mólos sósavoldatban oldva a színkép ultraibolya tartományában 465, 280, 290 illetve 150E1% extinkciós koefficienseknél 225, 253 (inflexió) 300 illetve 414jum-nál mutat elnyelési maximumokat, átlagos összetétele súlyszázalékokban 58,19% szén 5,97% hidrogén, 3,17% nitrogén, 3,25% kén és 29,15% oxigén (különbség alapján) és amely kálium-bromidban szemcsézve az infravörös tartományban a 2,90,340, 5,75, 6,06, 6,30, 6,60, 6,80, 6,95, 7,25, 7,55, 7,95, 8,65, 9,40, 10,25, 10,55, 11,35, 12,45, és 13,20 mikron hullámhosszaknál mutat jellemző elnyelési sávokat, azzal jellemezve hogy a keletkezett anszamicin-antibiotikum keveréket 0—15% acetont tartalmazó etilacetáttal eluálva oszlopkromatográfiának vetjük alá. 2 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794383 - Zrínyi Nyomda, Budapest
