173914. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ismert és új rifamicin-tipusú antibiotikumok előállítására
9 173914 10 rium turberculosis, a Diplococcus pneumoniae, a Streptococcus pyogenes és a Staphylococcus auerus leküzdésében, ideértve olyan törzseket is, amelyek más ismert antibiotikumokkal szemben rezisztensek. E mellett jól használhatók fertőtlenítőszerekként az ilyen mikroorganizmusokkal szemben, valamint segédanyagokként kevert tenyészetek tisztításában orvosi diagnosztikai és biológiai kutatási célokra. A 1. sz. táblázatban az új rifamicinek antibiotikus hatásspektrumát mutatjuk be. E tesztek során olyan kémcsősorozatokat készítettünk, amelyekben a táptalaj a tiszta antibiotikumokat növekvő kon-1. sz. centrációkban tartalmazta, majd a táptalajokat beoldottuk az adott mikroorganizmusokkal. Az 1. sz. táblázatban feltüntetett legkisebb gátló koncentráció az antibiotikum azon mikrogramm/milli- 5 liter-ben kifejezett legkisebb koncentrációja, amely gátolja a mikroorganizmus növekedését. A teszteket a Proc. Soc. Exp. Bioi. and Med. 122, (1966/1 107) lapján ismertetett standard körülmények között végeztük. 10 A 2. és 3. sz. táblázatokban az új antibiotikumok mesterségesen fertőzött egéren észlelt in vivo aktivitását mutatjuk be. Táblázat Legkisebb gátló koncentrációk mikrogramm/ml Antibiotikum M. tuber. Strepto- H RV 37 coccus pyogenes Staphylococcus aureus S. aureus (multi-rezisztens) 3-tiometil-rifamicin SV 0,015 0,0019 0,0019 0,0019-0,0039 3-tiometil-rifamicin S 0,006 0,0009 0,0004 0,0012-0,0039 32.656-jelzésű vegyület 0,1 0,0312 0,0039 0,0012-0,0078 2. sz. Táblázat EDso - értékek, mg/kg+ Diplococcusok Streptococcusok Staphylococcusok Antibiotikum perorálisan perorálisan — adva perorálisan szubkután 3-tiometil-rifamicin SV 8,0 0,22 1,1 0,65 3-tiometil-rifamicin S 12,5 0,60 1,4 0,17 32.656-jelzésű vegyület 1,15 + A kísérleti állatok 50%-ának életben tartásához szükséges dózis. 3. sz. Táblázat M. tuberculosis fertőzés egérnél Napi dózis A túlélő állatok Átlagos túlélési idő százaléka* napokban* 3-tiometil-rifamicin SV 5,0 100 53,0 0,5 70 44,3 Kontroll 0 20 37,7 A fertőzés után 53 nappal értékelve A találmány szerinti eljárással előállított antibiotikumok perorálisan vagy parenterálisan adhatók pneumococcusos, streptococcucos, staphylococcusos, tuberculotikus és más, antibiotikumokra érzékeny fertőzésekben szenvedő állatoknak, ideérve az embert is. Az új antibiotikumokat a fertőzés típusától és súlyosságától, valamint a kezelt egyed testsúlyától függően, általában a legelőnyösebben napi 0,5—1 g perorális dózisokban vagy 65 100-500 mg parenterális injekciókban adjuk. 5
