173853. lajstromszámú szabadalom • Eljárás daunomicin-származékok előállítására
9 173853 10 7. példa Szabadalmi igénypontok: 14-[N-(N’-hidroxietil)-piperazino]-daunomicin A 2. példában leírt módszerrel járunk el, de ekvivalens mennyiségű N-hidroxietil-piperazint használunk és ily módon 14-[N-(N’-hidroxietil)-piperazinoj-daunomicin-monohidrokloridot kapunk. E1>2=1,98, E}^m= 178 495 nm-nél (termelés = 53%). 8. példa 14-dietanol-amino-daunomicin A 2. példában leírt módszerrel N-metil-piperazin helyett ekvivalens mennyiségű dietanolamint használva 14-dietanol-amino-daunomicin-monohidrokloridot kapunk. Eij2=1,7, E}^m= 188 495 nm-nél (termelés = 42%). 9. példa 5 10 15 20 1. Eljárás 1 általános képletű daunomicin-származékok és savaddíciós sóik előállítására, ahol R és R’ azonos vagy különböző csoportok és jelentésük hidrogénatom, rövidszénláncú, egyenes vagy elágazó láncú 1—4 szénatomos alkilcsoport, hidroxi(-rövidszénláncú)alkil-, halogén(-rövidszénláncú)alkil-, amino(-rövidszénláncú)alkil vagy rövidszénláncú)mono-, vagy dialkil-amino(-rövidszénláncú)alkilcsoport, feltéve, hogy R és R’ jelentése nem egyidejűleg hidrogénatom, vagy R és R’ a nitrogénatommal, adott esetben egy további heteroatommal együtt telített heterociklusos gyűrűt képez, például piperidin, pirrolidin, morfolin, piperazin, rövidszénláncú alkilpiperazin, hidroxialkil-piperazin vagy halogénalkil-piperazin gyűrűt, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 14-bróm-daunomicint primér vagy H—N /R’ ^ R képletű szekundér aminnal, ahol R és R’ jelentése a fenti, megfelelő szerves oldószerrel, előnyösen acetonnal vagy terc-butanollal 20—60 °C közötti hőmérsékleten reagál- 25 tatunk, kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítunk. 14-(d-diet0amino)-etilamino-daunomicin A 2. példában leírt módszerrel járunk el, de N-metil-piperazin helyett ekvivalens mennyiségű 30 ß-dietilamino-etil amint használunk, és 14-(ß-dietil-amino)-daunomicin-monohidrokloridot kapunk. E1>2=2,0, E}^m= 180 495 nm-nél (termelés =45%). 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesz;tése tumorellenes gyógyszerek előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az I általános képletű vegyületet, ahol R és R’ jelentése az 1. igénypontban megadott a szokásos gyógyászatilag alkalmas vivő és/vagy segédanyagokkal összekeverjük, és gyógyszerré kikészítjük. 1 ábraoldal A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794308 - Zrínyi Nyomda, Budapest
