173853. lajstromszámú szabadalom • Eljárás daunomicin-származékok előállítására
3 173853 4 eredményeket az I. táblázat tartalmazza ID50 > gátló dózis 50%) formájában, dózis hatás vonalakra számítva. In vivo vizsgálatok 5 A találmány szerint előállított vegyületek tumor ellenes hatását Sarcoma 180 ascitesen vizsgáltuk. Három hónapos CD 1 egereket használtunk. A 10 Sarcoma 180 ascites sejteket intraperitoneálisan (106 sejt/egér) oltottuk be. A gyógyszert desztillált vízben vagy 5%-os etilalkoholban feloldottuk, majd Ringer-oldatban felhígítottuk, 1 nappal a tumor beültetése után (10 ml/testsúíy kg) i.p. adagoltuk. 15 A vizsgált anyagok toxicitását makroszkopikus autoptikus vizsgálattal, különösen a lép mérete csökkenésének mérésével értékeltük ki. A vizsgált vegyületek hatásosságát úgy hasonlítottuk össze, hogy az átlagos túlélési idő maximális növekedését a kezeletlen kontroliéhoz viszonyítottuk a dózis tartományon belül. A „Sokáig Túlélők” (ST) száma azokra a tumormentes egerekre vonatkozik, amelyek a kísérletet 60 nappal túlélik. A Sarcoma 180 ascites-en tapasztalt hatást a II. táblázat foglalja össze. A szolid Sarcoma 180-t sub cutan ültettük be írókarral a CD 1 egerek oldalába standard módszerek szerint. További 5 napon keresztül i.v. kezeltük az egereket, a kezelést 1 nappal a tumor beültetés után indítottuk be. A 11. napon a tumor térfogatát tapintókörzővel lea2 xb mértük és a —-------képlet alapján értékeltük ki, ahol a és b a minimális és a maximális átmérőt jelenti. Az eredményeket a III. táblázat szemlélteti. I. táblázat MSV-M gócképződésre és EEF burjánzásra gyakorolt in vitro hatás Vegyület Dózis (Mg/ml) gócok száma % ID 50 (Mg/ml) sejtek száma % ID 50 (Mg/ml) Daunomicin 0,0250 0 22 0,0125 17 0,006 45 0,0086 0,0062 51 55 Adri amicin 0,0250 0 37 0,0125 24 0,005 42 0,01 0,0062 46 61 14-(N-morfo-0,4 0 21 lino)-dau-0,1 17 0,032 31 0,5 nomicin 0,0250 69 68 0,0062 78 81 14-[N{N’-0,4 0 23 metil)-pipe-0,1 19 0,011 56 0,09 razino]-dau-0,0250 35 64 nomicin 0,0062 60 67 14-(N-pipe-0,4 0 24 ridino)-dau-0,1 42 0,0 8 58 0,1 nomicin 0,0250 89 71 0,0062 100 87 14-[N{N’-0,4 2 31-hidroxi-etil)-0,1 43 0,045 52 0,08 piperazino]-0,0250 64 64 daunomicin 0,0062 71 67 14-dietanol-0,4 0 25 amino-dauno-0,1 21 0,052 56 0,13 micin 0,0250 73 95 • 0,0062 75 100 X = Egér embrió fibroblastok 2
