173847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-metil-8ß-izicianometil-ergolin előállítására

5

173847

6

A következő részletes példákat a találmány jellegzetes foganatosítási módjainak illusztrálására adjuk meg. A példák azonban nem tekinthetők korlátozó jellegűnek a találmány tárgya tekintetében.

1. példa

610mg D-6-metil-8|3-aminometil-ergolint 100 ml benzolban oldunk és az oldatot 24 °C-on keverjük, mimellett egy részletben 675 mg klorálhidrátot adagolunk. A reakcióelegyet nitrogén atmoszférában keverjük és 4 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítjük a víz eltávolítására egy Dean-Stark feltéttel felszerelt lombikban. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk olajszerű termék előállítására. Az olajat kloroformból és hexánból kristályosítjuk, így 340 mg D-6-metil-8j3-(N-formil)-aminometil-ergolint kapunk.

Elemzési eredmények a C17H2iN30 képlet

alapján:

számított:

C

= 72,06%,

H = 7,47%,

N

= 14,83%,

talált:

C

= 71,82%,

H = 7,36%,

N

= 14,62%.

2. példa

D-6-metil-80-(N-formil)-aminometil-ergolint 25 ml dimetilformamidban oldunk és az oldatot nitrogén-atmoszférában keverjük, majd szárazjég-etanol fürdőben -50 °C-ra hűtjük. Csepegtetve 400 mg tionilklorid 10 ml dimetilformamiddal előállított oldatát adagoljuk a reakcióelegybe 30 perc alatt. A reakcióelegyet kevertetjük és —32 °C-ra melegítjük, majd egyszerre hozzáadunk 850 mg nátriumkarbonátot. A reakcióelegyet kb. 24 °C-ra melegítjük és 20 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután 100 ml vízhez adjuk és a terméket a vizes oldatból kloroformba extraháljuk. Az egyesített szerves 5 kivonatokat vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Így olajat kapunk, amelyet kloroformból és ligroinból kristályosítunk. 300 mg D-6-metil-8ß-izocianometil-ergolint kapunk, op. 10 250-255 °C.

Elemzési eredmények C17H19N,3 képlet alapján:

számított: C = 76,9591, H =1,22%,

15 N = 15,8491,

talált: C = 76,93'.';, H --1,24%,

N =15,54'';.

20

Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás 11 általános képletű b-metil 8/3-izocianometil-ergolin — ahol R jelentése izocianocsoport - és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós

25 sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a 111 képletű vegyületet valamely formilezőszerrel, előnyösen klorálhidráttal reagáltatjuk, majd a keletkezett, olyan II általános képletű vegyületet, amelyben R jelentése —NHRj csoport — ahol Rí

30 jelentése formilcsoport — valamely bázis, előnyösen nátriumkarbonát jelenlétében valamely halogénezőszerrel, előnyösen tionilkloriddal reagáltatjuk, és kívánt esetben egy keletkezett szabad vegyületet gyógyászatiig elfogadható sójává alakítunk.

35

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja D-6-metil-8ß-izocianometil-ergolin előállítására, azzal jellemezve, hogy a D-6-metil-8/3-aminometil-ergolint klorálhidráttal, majd a kapott vegyü-40 letet tionilkloriddal reagáltatjuk.

1 rajz

A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794307 - Zrínyi Nyomda, Budapest

3