173838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új metanodibenzocikloheptapirrol-származékok előállítására
11 173838 12 19,4 g nyers 2a képletű vegyület és 200 ml p-xilol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk. A keverék lehűtése során 14,6 g mennyiségben a 212-214 °C olvadáspontú 2b képletű vegyület, azaz 3,5-dihidro-5,9b-o-benzolo-benz[e]izcindol csapódik ki. További 1,4 g terméket kaphatunk úgy, hogy az anyalúgot bepároljuk, majd a kapott maradékot 50 ml acetonitrilből kristályosítjuk. A termék NMR spektruma: T 1,1 (m, 1), 2,5-3,5 (m, 9), 4,8 (d, J = 6Hz, 1) és 5,4 (t, J = 2 Hz, 2). Elemzési eredmények a Ci8H13N képlet alapján: számított: C % 88,86%, H =5,39%, N = 5,76%, talált: C =89,10%, H = 5,58%, N = 5,66%. A 2b képletű vegyületből 8,19g, 25 ml hangyasav és 25 ml vizes formaldehid-oldat keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyhez 10 ml tömény sósavoldatot adunk és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott maradékot vizes nátrium-hidroxid-oldat és metilén-klorid elegyével keverjük, majd a metilén-kloridos fázist elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradék acetonitrilből végzett kristályosítása útján (két lépcsőben) 5,04 g (58%-os hozam) mennyiségben a 196-197 °C olvadáspontú 2c képletű vegyületet, azaz a 2-metil-l,2,3,5-tetrahidro-5,9b-o-benzolo-benz[e]izoindolt kapjuk. A termék NMR spektruma: r 2,4—3,1 (m, 8), 3,3 (triplettek dublettja, J=6/2Hz, 1), 4,8 (d, 6 Hz, 1), 6,1 (s, 2), 6,6 (d, 2 Hz, 2) és 7,3 (s, 3). Elemzési eredmények a C19H17N képlet alapján: számított: C =87,99%, H =6,61%, N = 5,40%, talált: C =88,05%. H =6,91%, N = 5,32%. 20,0 g 2c képletű vegyületet és 80 ml trifluor-ecetsavat tartalmazó, lezárt Carius-csövet 150°C-on tartunk 8 órán át, majd a trifluor-ecetsavat ledesztilláljuk, a maradékot pedig metilén-kloridban feloldjuk és az így kapott oldatot hűtés és keverés közben lassan hozzáadjuk feleslegben vett 15%-os vizes nátrium-hidroxid-oldathoz. A fázisokat ezután elválasztjuk, majd a vizes fázist még egyszer metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szárítjuk, majd bepároljuk. így 19,6 g mennyiségben a 2d képletű vegyületet, azaz a 2-metil-2,3-dihidro-8H-3a,8- metano-dibenzo[3,4:6,7]ciklohepta[l,2-c]pirrolt kapjuk. A termék NMR spektruma: r 2,5-3,3 (m, 8), 3,9 (s, 1), 6,1 (d, 10 Hz, 1), 6,1 (d, 4 Hz, további hasadás, 1), 6,9 (d, 10 Hz, 1), 7,3 (s, 3) és 7,4-7,9 (AB-kvartett, J = 9 Hz, az alsó terű komponens 4 Hz-nél megint hasad, a felsőterű komponens mintegy 1 Hz-nél hasad, 2). Egy, izopropanolból kétszer kristályosított minta olvadáspontja 119,5—120 °C. Elemzési eredmények a Ci9H17N képlet alapján: számított: C =87,99%, H =6,61%, N = 5,4%, talált: C =87,66%, H =6,74%, N = 5,45%. A fenti átrendeződés foganatosítható p-toluol-szulfonsawal ecetsavban 165 °C-on is. A 2d képletű vegyületből 13,6 g, 100 ml ecetsav és 2 g szénhordozós palládiumkatalizátor (10% palládiumtartalommal) keverékét 2,72 atm hidrogénnyomáson szobahőmérsékleten addig rázzuk, míg a nyomás állandó nem lesz. A keveréket ezután szűrjük, majd betöményítjük, a kapott maradékot pedig meglúgosítjuk és többször metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat szárítjuk, majd bepároljuk, amikor is 13,7 g mennyiségben az le képletű vegyületet, azaz a 2-metil-2,3,8,12b-tetrahidro-lH-3a,8-metano-dibenzo[3,4 :6,7]ciklohepta[l,2-c]pirrolt kapjuk. A termék NMR spektruma azonos az 1. példában ismertetett módon előállított termék NMR spektrumával. A 2d képletű vegyület le képletű vegyületté történő hidrogénezése végezhető tetrahidrofuránban platinakatalizátorral is. Ha tetrahidrofuránt használunk oldószerként, katalizátorként pedig palládiumot alkalmazunk, akkor az 1 c képletű vegyület sztereoizomeije is képződik. A 2d képletű vegyület le képletű vegyületté redukálható ecetsav és metanol elegyében szobahőmérsékleten nátrium-ciano-bór-hidriddel is. 3. példa 2,3,8,12b-T etrahidro-1 H-3a,8-metano-dibenzo[3,4 :6,7]ciklohepta[l,2-c]pirrol (X képletű vegyület) Az 1. példában ismertetett módon járunk el, kiindulási anyagként azonban N-metil-homológja helyett 3,5-dihidro-5,9b-o-benzolo-benz[e]izoindol-l-(2H)-ont használunk. így olaj alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely olaj levegőn állva lassan szilárd karbonátot képez. A termék NMR spektruma: r 2,6-3,1 (m, 8), 6,0-6,4 (m, 3), 6,5-7,1 (m, 3), és 7,5-8,0 (m, 3). A termék hidrokloridja bomlás közben 311—312°C-on olvad. Elemzési eredmények a C18H18C1N képlet alapján: számított: C =76,18%, H =6,39%, N = 4,94%, talált: C =76,60%, H =6,52%, N = 4,87%. A kiindulási vegyület az 1. példában említett kiindulási vegyülethez hasonlóan állítható elő, előállítása során azonban N-metil-propargil-amin helyett propargil-amint használunk. A cím szerinti vegyületet előnyösen azonban a 4. és 5. példában ismertetett módon előállítható 2- benzil-2,3,8,12b-tetrahidro-lH-3a,8-metano-dibenzo[3,4 :6,7]cildohepta[l,2-c]pirrol hidrogenolízise 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
