173838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új metanodibenzocikloheptapirrol-származékok előállítására
17 173838 18 ruma: r 2,5—3,0 (m, 8), és 6,0—9,0 (m, 19), 220 MHz-nél a 6,0-9,0 tartomány rezol váló dik alacsonyról felsőmezőre, éspedig egy dublettre (J=4Hz, 1), egy dublettre (J = 10Hz, 1), dublettek dublettjére (J értéke közel 7 és 8 Hz, 1), dublettek dublettjére (J = 7 és 11 Hz, 1), egy négyprotonos multiplettre, dublettek dublettjére (J = 4 és 10 Hz, 1), dublettre (J = 10Hz, 1) és multiplettekre (1,2,4 és 2 proton). A termék hidrokloridsója izopropanolból végzett kristályosítás és 110-115 SC-on 0,2 mikron nyomáson 9 órán át végzett szárítás után 250—253 °C-on olvad meg bomlás közben. Elemzési eredmények a C24H28C1N képlet alap ján: számított: C = 78,77%, H = 7,71%, N = 3,83%, talált: C = 78,52%, H = 7,83%, N = 3,72%. A cím szerinti vegyidet N-oxidját az alábbiakban ismertetett módon állíthatjuk elő: 10 ml 40%-os perecetsav és 2 g vízmentes nátrium-acetát lehűtött elegyéhez lassan hozzáadjuk a szabad bázis 3,92 g-jának 20 ml kloroformmal készült oldatát, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 90 percen át keverjük, ezután pedig lehűtjük és 15%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist kloroformmal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat pedig szárítjuk és bepároljuk. így 3,80 g mennyiségben a nyers terméket kapjuk, amely még bizonyos mennyiségű oldószert tartalmaz. A nyers termék NMR spektruma két izomer jelenlétét mutatja. Forró etil-acetát adagolásával az egyik izomer kristályosodik, acetonitrilből végzett átkristályosítással tisztítjuk. NMR spektruma (220 MHz-en) az alsótól a felső mező felé haladva: aromás régió r 2,3-3,3 (d, J = 7,5 Hz, 1 és m, 7) alifás régió r 5,5-9,0 (m, 2, d, J = 4,5 Hz és m, 2 d, J = 12 Hz, 1, m, 3, m, 1, d/d, J = 4,5/10 Hz, 1, d J = 10 Hz é.s m, 3, m, 4 és m, 2). A 2-ciklopentilmetil-2,3,8,12b-tetrahidro-transz -lH-3a,8-metano-dibenzo- [3,4 :6,7]ciklohepta [l,2-c]pirrol optikai antipódjaira rezolválható a (+) és (-)-dibenzoil-(-)-borkősavsók frakcionált kristá lyosítása útján. A (+)-izomer hidrokloridjának faj lagos forgatóképessége [a]D=+125° (koncentráció 2,21 g/100ml kloroform), a (-)-izomer hidroklorid jának fajlagos forgatóképessége [a]D= —125° (kon centráció: 2,0g/100ml kloroform). 8. példa 2-Ciklopentilmetil-2,3,8,12b-tetrahidro-l H-3a,8-metano-dibenzo[3,4 :6,7]ciklohepta[l,2-c]pirrol előállítása 2-ciklopentilmetil-1,2,3,5-tetrahidro-5,9b-o-benzolo-benz[e]izoindol savkatalizált átrendeződésével (G reakcióvázlat) Az 5. példában ismertetett módon járunk d, de benzil-amin helyett ciklopentil-metilamint használunk, amikor is egymást követően az alábbi vegyületeket kapjuk: N-ciklopentilmetil-9-antracénmetilénimin (8a vegyület), NMR spektruma: r 0,9 (t, 1), 1,5—2,8 (m, 9), 6,3 (d, tovább hasad, 2) és 7,3-9,0 (m 9). N-ciklopentilmetil-9-antracénmetilamin (8b vegyület), NMR spektmma: r 1,8-3,1 (m, 9), 5,6 (s, 2), 7,5 (d, 7 Hz, 2) és 7,8-9,3 (m, 10). N-ciklopentil me t il -N-propargü-9-antracénmetüamin (8c vegyület), NMR spektruma: t 2,3—3,0 (m, 9), 5,5 (s, 2), 6,8 (d, 2,5 Hz, 2), 7,5 (m, 2), 7.7 (t, 2,5 Hz, 1), és 7,5-9,2 (m, 9). 2-ciklopentilmetil-1,2,3,5-tetrahidr o-5,9b- o-benzols lo-benz[e]izoindol (8d vegyület), olvadáspont 110-111 °C, NMR spektrum: r 2,6-3,2 (m, 8), 3,5 (d/t, 6/2 Hz, 1), 4,9 (d, 6 Hz, 1), 6,2 (s, 2), 6.7 (d, 2 Hz, 2) és 7,3-9,0 (m, 11). Elemzési eredmények a C24H25N képlet alap- 20 ján: számított: C = 88,03%, H = 7,70%, N = 4,28%, talált: C = 87,68%, H = 7,75%, 25 N = 4,43%. 2-ciklopentilmetil-2,3-dihidro-8H-3a,8-metano-dibenzo[3,4 :6,7]ciklohepta[l,2-c]pirrol (8e vegyület), olvadáspont 103—104 °C, NMR spektrum: 30 t 2,6-3,3 (m, 8), 3,9 (s, 1), 6,0—6,3 (d, 4 Hz, 1 és d, 10 Hz, 1), 6,8 (d, 10 Hz, 1) és 7-9 (m, 13). Elemzési eredmények a C24H25N képlet alapján: 35 számított: C = 88,03%, H = 7,70%, N = 4,28%, talált: C =87,83%, H =8,06%, N = 4,34%. 40 2-ciklopentil metil-2,3,8,12b-tetrahidro-1 H-3a,8- -metano-dibenzo[3,4 :6,7]- ciklohepta[l,2-c]pirrol (8f vegyület), 220 MHz-en végzett NMR spektroszkópiai vizsgálatának tanúsága szerint azonos a 7. példában ismertetett módon előállított termékkel. 45 A 8e vegyület 8f vegyületté redukálható hidrogénnel ecetsavban szénhordozóra felvitt palládiumkatalizátorral a 2. példában részletezett módon. 50 9. példa 2-ciklopentilmetil-2,3,8,12b-tetrahidro-1H-3a,8-metano-dibenzo[3,4 :6,7]ciklohepta[l,2-c]pirrol előállítása 55 2-ciklopentánkarbonil-l,2,3,5-tetrahidro-5,9b-o-benzolo-benz[e]izoindol savkatalizált átrendeződésével (H reakcióvázlat) 60 Az 5. példában ismertetett módon előállítható 1,2,3,5-tetrahidro-5,9b-o-benzolo-benz[e]izoindolból 12.07 g, 70 ml kloroform és 35 ml trietil-amin keverékéhez 10,5 g ciklopentán-karbonilkloridot 65 adunk, miközben a keverék hőmérsékletét 20 °C 9
