173838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új metanodibenzocikloheptapirrol-származékok előállítására
3 173838 4 képletű vegyületek, a 3 687 936 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismert V általános képletű vegyületek és a 3 726 897 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismert VI általános képletű vegyületek. Ezek a vegyületek azonban mind-mind egy-egy lényeges szerkezeti jellemzőben különböznek az I általános képletű vegyületektől. Azt találtuk, hogy a hidrogénatomtól eltérő jelentésű R helyettesítőt hordozó I általános képletű vegyületek — ahol R1 és R2 jelentése a fenti - gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik formájában melegvérű állatokban trankvilláns és fájdalomcsillapító hatást fejtenek ki, így a gyógyszergyártásban használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítményekként hasznosíthatók. Az R helyettesítőként hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek pedig ezen gyógyhatású I általános képletű vegyületek előállításában köztitermékként hasznosíthatók. Az I általános képlet - mint említettük - mind az ezen általános képlet alá eső vegyületek optikailag aktív formáinak racém elegyére, mind az egyes optikailag aktív izomerekre utal. így a találmány oltalmi körébe tartozóknak tekintjük az I általános képlet tükörképének megfelelő Id általános képlet alá eső vegyületeket is. Az I általános képletű vegyületek közül előnyösnek találtuk azokat a vegyületeket, amelyek a 3a-12b gyűrűkapcsolódásnál a 12b hidrogénatomra és a 13 metanohídra vonatkoztatva transz-konfigurációjúak (vagy alternatív módon és ezzel ekvivalensen az öttagú, nitrogénatomot tartalmazó gyűrű a héttagú gyűrűvel transz-konfigurációban kapcsolódik). Ezek az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját képező I általános képletű vegyületek a VII általános képlettel jellemezhetők, ahol a VII általános képletben R1 és R2 jelentése hidrogénatom (azért nem ábrázoltuk ezeket a helyettesítőket), R pedig 1—10 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, előnyösen 2— 8 szénatomot tartalmazó normál alkilcsoportot, 3- 7 szénatomot tartalmazó, a nitrogénatomhoz telített szénatomon át kapcsolódó alkenil-, előnyösen allilcsoportot vagy továbbá a-furil-metil-, (1-4 szénatomot tartalmazó)alkoxikarbonil-( 1 -4 szénatomot tartalmazó)alkil-, fenoxi-(l-4 szénatomot tártál mazó)alkil-, fenil-(l-6 szénatomot tartalmazó)alkil-, adott esetben metiléncsoporttal szubsztituált (3-8 szénatomot tartalmazó)cikloalkil-(l—6 szénatomot tartalmazó)alkil- vagy (3-8 szénatomot tartalmazó)cikloalkenil-(l—4 szénatomot tartalmazó)alkilcsoportot jelent. Leginkább előnyösnek találtuk azokat az I általános képletű, illetve VII általános képletű vegyületeket, amelyekben R jelentése 5-10 szénatomot tartalmazó cikloalkil-metil- vagy 4—8 szénatomot tartalmazó alkilcsoport. Az 1 általános képletű vegyületek a találmány értelmében úgy állíthatók elő, hogy a) R helyén a fentiekben megadott jelentésen belül alkenil-, propargil-, metiléncsoporttal helyettesített cildoalkil-alkil-, cikloalkenü-alkil-, cikloalkadienil-alkil-, exo- vagy endo-biciklo[ 2.2.1]hept-5-enil-metilcsoporttól, illetve R1 és/vagy R2 helyén a fentiekben megadott jelentésen belül hidroxi-alkenilcsoporttól eltérő helyettesítőt hordozó I általános képletű vegyületek előállítására valamely XIV általános képletű vegyületet - ahol R, R1 és R2 jelentése az itt megadott - egy szerves oldószerben redukálószerként előnyösen diboránt használva redukálunk, vagy b) R helyén a fentiekben megadott jelentésen belül hidrogénatomtól, alkenil-, propargil-, metiléncsoporttal helyettesített cíkloalkil-alkil-, cikloalkenil-alkil-, cikloalkadienil-alkil-, exo- vagy endo-biciklo[2.2.1]hept-5-enil-metilcsoporttól, illetve R1 és/vagy R2 helyén a fentiekben megadott jelentésen belül hidroxi-alkenilcsoporttól eltérő helyettesítőt hordozó I általános képletű vegyületek előállítására valamely XV általános képletű vegyületet - ahol R, R1 és R2 jelentése az itt megadott - redukálunk előnyösen katalitikus hidrogénezés útján vagy redukálószerként nátrium-ciano-bór-hidridet használva, vagy c) R helyén hidrogénatomtól eltérő helyettesítőt hordozó I általános képletű vegyületek — ahol R1 és R2 jelentése a fentiekben megadott — előállítására valamely R helyén hidrogénatomot hordozó I általános képletű vegyületet egy R’—X általános képletű vegyülettel — ahol R’ jelentése R fenti jelentésével egyező, de hidrogénatomtól eltérő, X pedig halogénatomot jelent — alkilezünk, vagy d) R helyén hidrogénatomtól és alkoxikarbonil-alkilcsoporttól eltérő helyettesítőt hordozó I általános képletű vegyületek — ahol R1 és R2 jelentése a fenti — előállítására valamely, R helyén hidrogénatomot hordozó I általános képletű vegyületet egy X-CO-R” általános képletű vegyülettel - ahol X halogénatomot jelent, míg R” jelentése R fenti jelentésén belül hidrogénatomtól és alkoxikarboníl-alkilcsoporttól eltérő, továbbá lánca az alkilláncban egy metiléncsoporttal rövidebb — acilezünk, majd előnyösen lítium-alumínium-hidriddel redukálunk, és kívánt esetben R1 és/vagy R2 helyén a fenti jelentésen belül egy helyettesítőt ismert módon egy másik helyettesítővé alakítunk és/vagy egy, R helyén hidrogénatomtól eltérő helyettesítőt és a nitrogénatomhoz kapcsolva még egy oxigénatomot hordozó valamelyik I általános képletű vegyület előállítására az a)-d) változatok valamelyikével kapott egyik célterméket előnyösen perecetsawal oxidáljuk és/vagy valamely I általános képletű vegyületet megfelelő savval végzett kezelés útján gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sójává alakítunk és/vagy egy racém vegyületet optikailag aktív izomerekké szeparálunk. A találmány szerinti eljárásban kiindulási vegyületként használt XIV és XV általános képletű vegyületeket a 822 399 számú belga szabadalmi leírásban, illetve az alábbiakban ismertetett módon állíthatjuk elő. A XIV általános képletű vegyületeket tehát úgy állítjuk elő, hogy először valamely VIII általános képletű helyettesített antracén-származékot — ahol R1 és R2 jelentése a fenti — oxalil-kloriddal reagáltatunk katalizátor jelenlétében, amikor is a megfelelő 9-antroil-kloridot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
