173823. lajstromszámú szabadalom • Eljárás homopirimidazol-származékot tartalmazó, orális adagolásra adagolásra alkalmas, stabil gyógyászati készítmény előállítására
5 173823 6 Táblázat folytatása Probon Probon + 1% bétáin HC1 % Org. % Org. 75 6,6 + 6,2 86 +++ ++ 100 +++ ++ Megjegyzés: az egyensúly általában 120 óra alatt áll be. — = változatlan + = halvány színeződés ++ =24 óra után sárgásán színeződött +++ =24 óra alatt elfolyt, színes A készítmények az (I) általános képletű homopirimidazol származékon kívül kívánt esetben további gyógyászatilag hatásos anyagokat is tartalmazhatnak. A készítményekhez egy vagy több ismert görcsoldó szert, fájdalomcsillapító szert (pl. algopyrin, kodein, etilmorfin, azidokodein, azidomorfin), izomrelaxáns szert (pl. myoflexin), analeptikus szert (pl. koffein), vagy nyugtatószert (pl. motolon, barbiturátok min pl. sevenal, luminal stb.) adhatunk. A találmányunk szerinti eljárással az orális adagolásra szolgáló készítményeket előnyösen tabletta, bevonatos tabletta, többrétegű tabletta vagy kapszula alakjában készíthetjük ki. Eljárásunk egyik foganatosítási módja szerint a Probont és más nem bázikus karakterű szokásosan alkalmazott tabletta vagy drazsé, továbbá kapszula segédanyagot vízben jól oldódó és savasan hidrolizáló stabilizátorral vagy stabilizátorokkal együtt diszpergálunk. A diszperziót nedves vagy száraz úton a tablettázás ismert módszerei szerint megfelelő formára préseljük, vagy kapszulába töltjük. Stabilizátorként sósavas bétáin, nátriumhidrogénszulfát, citromsav stb. alkalmazható. A stabilizátort célszerűen kolloid szilíciumdioxiddal vagy egyéb alkalmas kolloid diszpergáló segédanyaggal nagy felületen eloszlatva adjuk a diszperzióhoz. Eljárásunk egyik előnyös foganatosítási módja szerint a Probon alapanyagot 10-20% pdioxi-vegyülettel, célszerűen kristályos cellulózzal 0,5—2%-ig savasan hidrolizáló vegyülettel, pl. sósavas-betainnal, 2-5% nedvtaszító, nagy fajlagos felületű segédanyaggal célszerűen hidrofób kolloid kovasavval eloszlatott 0,3—9%-ig csúsztató segédanyaggal pl. sztearinsawal homogenizáljuk vagy nedves úton granuláljuk és szárítjuk. Az így késíitett porkeverék teljes nedvességtartalma 0,5%-nál kisebb. További hatóanyagokat tartalmazó kombinált készítmények előállítása esetén az előbbi módon ismertetett tablettára vagy a bevonattal ellátott tablettára mint magra a kiválasztott hatóanyag vagy hatóanyagok granulátumából megfelelő réteget vagy köpenyt préselünk. A réteges vagy köpenyes készítményben a mag nedvességtartalma 0,5%-nál a kész termék teljes nedvességtartalma pedig 1%-nál több nem lehet. - Eljárhatunk úgy is, hogy az egyes por alakú hatóanyagok szemcséit kémiai védelem céljából erre alkalmas műanyag, viasz, vagy egyéb segédanyaggal vonjuk be. A bevonattal ellátott szemcséjű porokat megfelelő arányban keverve formulázzuk, célszerűen kapszulázzuk. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa Probon drazsé előállítása: 100 000 db drazsé mag készítéséhez az alábbi komponenseket összekeverjük: 30 kg Probon 4,9 kg mikrokristályos cellulóz 0,3 kg sósavas bétáin 0,8 kg hidrofob kolloid kovasav 0,5 kg kolloid kovasav 1,68 kg polivinilpirrolidon-vinilacetát (PVP-VA) 2,5 kg Stearin 2,14 kg talkum A Probont a mikrokristályos cellulóz, a sósavas bétáin, a hidrofob kolloid kovasav, a kolloid kovasav, a talkum segédanyagokkal célszerűen Lödige vagy más nagyteljesítményű homogenizáló gépen tökéletesen homogenizáljuk, majd a PVP-VA és a stearin célszerűen 10%-os vízmentes izopropilalkoholos oldatával granuláljuk. Az így előállított masszát saválló szitán, vagy Diosna granuláló géppel szemcsésítjük, majd fluidizációs szárítóban megszárítjuk. Az így elkészült granulátumból 100 000 db drazsé magot préselünk körforgó tablettázó géppel. A drazsé magot exszikáló tartályban tároljuk, vagy azonnal bevonattal látjuk el, ismert módon drazsirozzuk. A bevonás 0,1 kg festék, 0,1 kg polioxietilén-6000, 0,3 kg titándioxid és 0,68 kg metilcellulóz izopropilalkohollal készült szuszpenziós elegyével túlnyomásos berendezésben permet formájában adagolva történik. A kész drazsét vagy bevonatos tablettát szokásos módon csomagoljuk. 2. példa Tablettákat direkt tablettázási módszerrel a következőképpen készítünk: 100 000 db drazsé mag készítéséhez az alábbi komponenseket összekeverjük: 30 kg Probon 3 kg kristályos cellulóz 0,6 kg hidrofob kolloid kovasav 0,3 kg sósavas bétáin 0,1 kg sztearin. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 I 55 60 65 3
