173821. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-hidroxi-3-amino-propán-származékok előállítására
21 173821 22 ban bepároljuk és acetont adunk hozzá. 136—139“ olvadásponttal kristályosodik ki a semleges fumarát. 31. példa 40 g 2-[3’-izopropil-2’-fenil-o;azolidinil-(5’)]-metoxi-5-metil-piridint 200 ml etanolban oldunk, 60 ml 4 n sósavat adunk hozzá és éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az ddószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot kb. 200 ml vízben oldjuk. Az oldatot 100 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist elkülönítjük, koncentrált kálilűggal erősen meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk és így sötét színű olajat kapunk, amit golyóshűtővel 120— -130°/0,1 torr forrásponton desztillálunk. Az így kapott 2-(3’-izopropüamino-2’-hidroxi-propoxi)-5- -metil-piridint kristályosítjuk, olvadáspontja 62-67°. Ezt a terméket metanolban oldott fél-ekvivalens mennyiségű fumársawal reagáltatjuk, az oldatot vákuumban bepároljuk és acetont adunk hozzá. A semleges fumarát kikristályosodik, olvadáspontja 149—151°. 32. példa 35 g 2-[3’-izopropil-2’-fenil-oxazolidinil-(5’)]-metoxi-6-metil-piridint 200 ml etanolban oldunk, 60 ml 4 n sósavat adunk hozzá és 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az d dószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 200 ml vízben ddjuk. Az oldatot 100 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist elkülönítjük, koncentrált kálilúggal erősen meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktumot szárítjuk, az ddószert ledesztilláljuk és így sötét színű dajat kapunk, amit golyóshűtővei desztillálunk 130°/0,04 torr forrásponton. Kitermelés: 80%. Az így kapott 2-(3’-izopropilamino-2’-hidroxi-propoxi)-6-metil-piridinhez metanolban oldott fél-ekvivalens mennyiségű fumársavat adunk, az oldatot vákuumban bepároljuk és acetont adunk hozzá. A semleges fumarát kikristályosodik, olvadáspontja 164-165°. 33. példa 40 g 2-[3’-izopropil-2’-fenil-oxazolidinil-(5’)]-metoxi-3-etoxi-piridint 200 ml etanolban oldunk, az ddathoz 60 ml 4 n sósavat adunk és éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az ddószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot kb. 200 ml vízben oldjuk. Az ddatot 100 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist elkülönítjük, koncentrált kálüúggal erősen meglúgosítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, az ddószert ledesztilláljuk és így sötét színű dajat kapunk, amit gdyóshűtővel 130—140°/0,03 torr forrásponton desztillálunk. Az így kapott 2-(3’-izopropilamino-2’-hidroxi-propoxi)-3-etoxi-piridinhez metanolban oldott fél-ekvivalens mennyiségű fumársavat adunk, az ddatot vákuumban bepároljuk és metiletilketont adunk hozzá. A semleges fumarát kikristályosodik, olvadáspontja 142-144°. 34. példa 30 g 2-[3’-izopropü-2’-feniloxazolidinil-(5’)]-metoxi-3-klór-5-(metilaminokarbonil)-piridint 260 ml 2 n kénsavban 4 órán át szobahőmérsékleten keverünk, majd az oldatot 100 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist elkülönítjük, koncentrált kálüúggal erősen meglúgosítjuk és etüacetáttal extraháljuk. Az etüacetátos extraktumot szárítjuk, az oldószert ledesztüláljuk és az így kapott sötét színű olajat éterből kristályosítjuk. A kapott termék a 2-(3’-izopropilamino-2’-hidroxi-propoxi)-3-klór-5-(metüaminokarbonü)-piridin, olvadáspontja 130-132°. Ehhez a bázishoz metanolban oldott fél-ekvivalens mennyiségű fumársavat adunk, az ddatot vákuumban bepároljuk és acetont adunk hozzá. A semleges fumarát kikristályosodik, dvadáspontja 133-136°. 35. példa 32 g 2-[3’-izopropil-2’-fenü-oxazolidirúl-(5’)]-metoxi-3-klór-5-n-hexüaminokarbonü-piridint 260 ml 2 n kénsavban 4 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Az oldatot 100 ml éterrel extraháljuk, a vizes fázist elkülönítjük, koncentrált kálüúggal erősen meglúgosítjuk és etüacetáttal extraháljuk. Az etüacetátos extraktumot szárítjuk, az oldószert ledesztüláljuk, és így sötét színű olajat kapunk, amit éterből kristályosítunk. Az így kapott 2-(3’-izopropüamino--2’-hidroxi-propoxi)-3-klór~5- -n-hexüaminokarbonüpiridin 131 — 132“-on olvad meg. A bázishoz metanolban oldott fél-ekvivalens mennyiségű fumársavat adunk, az oldatot vákuumban bepároljuk és aceton adunk hozzá. A semleges fumarát kikristályosodik, olvadáspontja 170-172°. 36. példa 28 g 2-[3’-izopropü-2’-fenü-oxazolidinü-(5’)]-metoxi-5-ciano-piridint 260 ml 2n kénsavban 4 órán át szobahőmérsékleten állni hagyunk. Ezután az ddatot 100 ml éterrel extraháljuk, a vizes fázist elkülönítjük, koncentrált kálüúggal erősen meglúgosítjuk és metüénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, az oldószert ledesztüláljuk és így sötét színű olajat kapunk, amit metilénklorid-éter keverékéből kristályosítunk. A 2-(3’-izopropilamino-2’-hidroxi-propoxi)-5 ciano-piridin olvadáspontja 124-126“. 37. példa 12,5 g 2-(3’-izopropflamino-2’-hidroxi-propoxi)-5- -ciano-piridint 100 ml metanolban ddunk, az ddathoz 5-7 g ammóniaoldatot adunk és 3 g Raney-nikkel jelenlétében 70-80°-on és 40 bar 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
