173807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-endo-(indol-3-karboniloxi)-N-(kis omega-amino-rövidszénláncú alkil)-biciklo[2,2,1]-heptán-heptán-2,3-endo-dikarbonsavimid-származékok előállítására
21 173807 22 tályosítva, analitikai tisztaságú cím szerinti terméket kapunk, op.: 145—147 °C. Elemanalízis a Ci2H14N203 összegképletre: számított: C =61,52%, H =6,02%, N = 11,96%, talált: C =61,54%, H =6,28%, N =11,96%. B) 5-Endo-(indol-3-karboniloxi)-N-(2-ciano-etil)-biciklo[ 2,2,1 Jheptán-2,3- -endo-dikarbonsavimid (VIII képletű vegyület) 9,4 g (0,058 mól) indol-3-karbonsav 200 ml vízmentes dietiléteres oldatához 15 ml tionilkloridot és 3 csepp dimetilformamidot adunk. A reakcióelegyet 23 °C-on 3 órát keverjük, majd leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A sötétszínű szilárd maradékot feloldjuk 150 ml vízmentes metilénkloridban és hozzáadunk 2 ml piridint és 9,0 g (0,038 mól) VII képletű vegyületet (az A) pont termékét). A reakcióelegyet 15 órát forraljuk visszafolyatás közben és utána szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk és a kapott maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk, így jutunk 6,8 g (48%) cím szerinti termékhez, op.: 230-231 °C. Elemanalízis a C2iHi9N304 összegképletre: számított: C = 66,83%, H = 5,07%, N = 11,13%, talált: C = 67,00%, H = 5,01%, N = 10,78%. C) 5-Endo-(indol-3-karboniloxi)-N-(3-amino-propil)-biciklo[2,2,1 ]heptán-2,3- -endo-dikarbonsavi mi d-hi droki őri d A VIII képletű nitril-származék (lásd az előző B) pontot) 1,0 g-ját (0,0027 mólt) és 1 g 30%-os diatómaföldes palládiumkatalizátort 175 ml, 5% sósavat tartalmazó 95%-os etanolban 3,52kg/cm2 nyomású hidrogéngázzal Parr-féle hidrogénezőberendezésben rázatunk. 60 órás rázás után a lombikban a hidrogéngáz-nyomás 1,33 kg/cm2-re csökken. A reakcióelegyet ezután 1 atm nyomásra hozzuk, azaz nyomástalanítjuk és szűrjük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, majd 5%-os nátriumkarbonát-oldattal kezeljük és ismét szárazra pároljuk. A kapott maradékot 4-szer 150 ml metilénkloriddal mossuk, egyesítjük a metilénkloridos fázisokat, ezeket vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A kapott maradékot metüénklorid-Skellysolve B-ből (Skelly Oil Co. védjegyezett terméke és lényegében 60-68 °C-on forró n-hexánból áll) átkristályosítjuk. 0,84 g cím szerinti szabad bázishoz jutunk. Ezt feloldjuk a lehető legkevesebb etandban, majd az ddatot belecsurgatjuk sósavgázzal telített dietiléterbe. Gél-szerű anyagot kapunk, amelyet szárazra párolunk es a maradékot etandban csontszénnel főzzük, szűrjük és vákuumban lepároljuk. A kapott anyag a cím szerinti vegyület etanol-szolvátja. A szolvát megbontása végett az anyagot a következő oldószerekben és a következő sorrendben forraljuk: etilacetát, metilénklorid és Skelly C (Skelly Oil Co. által védjegyezett termék, amely lényegében 90—100°C-on forró n-heptánból áll). A termék az e stádiumban végzett elemanalízis, tömegspektrum és NMR-spektrum (100 MHz-n) szerint a cím szerinti vegyületnek felel meg, [0,84 g (84%), op.: 185-190 °C], amely 0,12 mól metüénkloridot tartalmaz szolvatálószerként. Ha ezt a terméket etilacetátban forraljuk, úgy átalakul egy 0,18 mól etilacetátot tartalmazó szolváttá. Sem a hevítés, sem a vákuum-desztillálás nem tudja a szolvátokat megbontani. Elemanalízis a C21H2 3 N3 04 • HC1 összegképletre: számított: C =60,36%, H = 5,79%, N = 10,06%, Cl =8,39% talált: C = 59,61%, H = 5,86%, N = 10,02%, Cl = 9,03%. A megadott értékek korrekciót tartalmaznak 1,24% víznek és 1,67% metilénkloridnak megfelelően.) 10. példa 5-Endo-(l-metil-indol-3-karboniloxi)-N-(3-dimetilamino-propil)-biciklo[ 2,2,1 Jheptán-2,3-endo-dikarbonsavimid (racém vegyület) A 6. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy indol-3-karboniHdorid helyett ekvimdáris mennyiségű l-metil-indol-3-karbonilkloridot alkalmazunk, és így jutunk a cím szerinti racém vegyülethez, op.: 227-228 °C. Elemanalízis a C24H29N304 • HC1 összegképletre: számított: C =62,66%, H =6,35%, N = 9,14%, Cl = 7,71%, talált: C =62,41%, H =6,42%, N = 8,98%, Cl = 7,57%. 11. példa 5-Endo-(4-metil-indol-3-karboniloxi)-N-(3-dimetilamino-propil)-biciklo[2,2,1 ]heptán-2,3-endo-dikarbonsavimid (racém vegyület) A 6. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy indol-3-karbonilklorid helyett ekvimdáris mennyiségű 4-metil-indol-3-karbonilkloridot alkalmazunk, és így jutunk a cím szerinti racém vegyülethez. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
