173795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetraciklusos vegyületek előállítására
3 173795 4 lén-, etilén- vagy vinilér.csopoit, X, R,, R2, R3, Ra és R5 jelentése a fenti - redukálunk. A redukciót az amidcsoport redukciójánál szokásos módon hajtjuk végre. Redukálószerként különösen a komplex fémhidridek, így például a diizobutil-alumíniumhidrid, lítium-bórhidrid, nátrium-trimetoxi-bórhidrid és különösen a lítium-alumíniumhidrid felelnek meg. Ha a ketocsoporton kívül még egy vagy több kettős kötést is kell redukálni, akkor ezeket a kettős kötéseket célszerű először redukálni, mivel az említett redukciós módszerekkel ezek a kettős kötések és különösen a B és D gyűrűk közötti esetleges kettős kötés csak részben redukálódik. Ezen kettős kötések redukálását célszerűen katalitikus hidrogénezéssel, például platinaoxid/nidrogénkatalizátorral, magnézium alkohollal készített oldatával történő kezeléssel (előnyösen metanollá) vagy Birch-féle redukcióvá (ákáifém folyékony ammóniában, előnyösen nátrium folyékony ammóniában) végezzük. Ha a betűcsoportot és az adott esetben jelenlevő kettős kötést egyszerre kívánjuk kvantitatív mértékben redukálni, akkor előnyösen diboránt, ákálifémet, például nátriumot használunk ákoholban vagy lítium-áumíniumhidrid és egy áumínium-háogenid, például áumínium-triklorid elegyét ákámazzuk. A kiindulási anyagként használt II áltáános képletű vegyületet az ilyen típusú vegyületek előállításánál szokásos ütőn állítjuk elő. Az egyik ilyen módszert mutatja az 1. reakcióvááat. Az I áltáános képletű vegyületek előállításának másik módja szerint — ahol m=l vagy 2 — váamely III áltáános képletű vegyületben vagy sójában - ahol Rj, R2, R3, R4, R5 és X jelentése a fenti — a kettős kötést redukáljuk. A reakciót az enarninok redukciójánál szokásos módon, így például komplex fémhidriddel, például nátriumbórhidriddel, lítium-bórhidriddel, katáitikus hidrogénezéssel, például platinaoxid/H2 vagy páládium/C/H2 katáizátorokká vagy ákálifémmel folyékony ammóniában (Birch redukció) vagy hangyasav segítségével végezzük. A III áltáános képletű kiindulási anyagokat a fenti II áltáános képletű vegyületek — ahol a D gyűrűben nincs kettős kötés - lítium-áumíniumhidrid vagy diborán segítségével (1. reakcióvááat) végzett redukciója során kapott reakcióelegybő! izolálhatjuk. Az utóbbi módszert — a III áltáános képletű enamin redukcióját — előnyösen akkor használjuk, ha m helyén 1 -et jelentő I áráános képletű vegyületekeí állítunk elő. A D gyűrűben kettős kötést nem tartámazó II áltáános képletű vegyületek — ahol m = 2 — lítium-áumíniumhidnddel vagy diboránná történő redukciója hatására csak kis rész áakul át III áltáános képletű vegyületté, míg ugyanezen reakció során olyan II áltáános képletű vegyületek esetében, ahoi m=l, 25-50% III áltáános képletű enamin keletkezik. Az I áltáános képletű vegyületek — ahol m = 2 - előállításának további módja váamely IV vagy IVA átáános képletű vegyület - ahol Rj, R2, R3, R4 és R5 váamint X jelentése a fenti és A® jelentése szerves vagy szervetlen savból levezethető anion, például háogenid, szulfát, foszfát, acetát vagy propionát — redukciójából áll. Ezt a redukciót ákálifém, előnyösen nátrium segítségével végezzük, ákámas oldószer, előnyösen ákohol, például metanol, etanol vagy izopropanol jelenlétében. A IV vagy IVA átáános képletű vegyületek előálítása a hasonló szerkezetű vegyületek előállításánál szokásos módon történik. A vegyületet például a 2. reakcióvázlaton bemutatott reakció szerint állíthatjuk elő. A táálmány szerint előállított vegyületek 2 diasztereomer formában fordulhatnak elő, mégpedig a cisz- vagy a transz-vegyületek formájában. A cisz-vegyületekben a B és D gyűrű közötti hídban cisz helyzetben fordulnak elő a hidrogénatomok. A transz-vegyületekben a két hidrogénatom a kötés ellentétes oldáán helyezkedik el. A táámány kereteibe tartozik a cisz- és a transz-vegyületek, váamint a két diasztereomer elegyének az előállítása is. A csak cisz- vagy a csak transz-vegyületet tartámazó izomereket fiziko-kémiá módszerrel, például frakcionális kristáyosítássá, oszlopkromatografáássá, preparatív vékonyréteg-kromatografáássá vagy ellenáramú disztribúcióvá váaszthatjuk külön. A cisz- illetve a transz-izomereket azonban közvetlenül is előállíthatjuk a fent felsorolt kémiá módszerekkel, ha az elválasztást már a szintézis korábbi szakaszában elvégeztük és így cisz vagy transz kiindulási anyagot használtunk fel. Az I átáános képletű cisz- vagy transz-izomereket általában racemát formájában kapjuk. Ezt a racemátot azonban, kívánt esetben optikailag aktív sav segítségével különálló optikailag aktív antipódokká reszolválhatjuk. A táálmány körébe tartozik az optikailag aktív antipódok előállítása is. Közvetlenül is előállíthatunk optikailag aktív antipó dókat, ha optikailag aktív kiindulási anyagokat ákámazurik. így például a telített D gyűrűt tartámazó II áltáános képletű vegyület különösen ákámas a közvetlen szintézisre. Az I áltáános képletű vegyületek — ahol m = 1 - cisz fonnája - ahol mindkét benzol gyűrű azonos módon van szubsztituáva (szimmetria sík: tükörkép) — optikailag inaktív mezoformát ad és ebben az esetben nem lehetségesek optikailag aktív antipódok. Az I áltáános képletű vegyületeknél az ákilcsoport jelentése 1—6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú ákilcsoport, például metil-, etil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek.butil-, terc.butil-, pentil-, izopentil-, neopentil- vagy hexilcsoport. Az I áltáános képletű vegyületek sóin savaddíciós sókat és kvaterner ammóniumsókat értünk. A táámány szerint a savaddíciós sókat úgy állítjuk elő, hogy az I áltáános képletű szabad bázist gyógyászatilag ákámas savvá reagáltatjuk. A következő savakat említjük meg: sósav, hidrogénbromid vagy jodid, foszforsav, ecetsav, propionsav, glikolsav, máeinsav, máonsav, borostyánkősav, borkősav, citromsav, aszkorbinsav, száicilsav vagy benzoésav. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
