173786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,11-dihidro-5H-pirido [2,3-b] [1,5]benzodiazepin-6-onok előállítására
15 173786 16 7,75 g 2-diizopropilamino-etilkloridot a 3. példával analóg módon reagáltatunk és feldolgozzuk. Fonáspontja 0,07 torr nyomáson 188-191°. Kitermelés 71%. 12. példa 1 l-(3-Diizopropilaminopropil)-6,l l-dihidro-6- -metil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepín-5 -on 4,75 g 6,ll-dihidro-6-metil-5H-pirido- [2,3-b]-[1,5]benzodiazepin-5-ont, 0,63 g 80%-os nátriumhidridet ásványolajban, 47 ml dimetilformamidot és 3,5 g 3-diizopropilaminopropilkloridot az 5. példa a) pontjával analóg módon reagáltatunk, és feldolgozzuk. Forráspontja 0,08 torr nyomáson 200—203°. Kitermelés 79%. 13. példa 1 l-[3-(N-etil-izopropilamino)-propil-6,l 1- -dihidro-6-metil-5H-pirido[2,3-b][ 1,5 ]benzodiazepin-5 -on 6,8 g 6,1 l-dihidro-6-metil-5H-pirido- [2,3-b]-[l,5]benzodiazepin-5-ont, 150 ml vízmentes xilolt, 1,5 g 50%-os nátriumhidridet ásványolajban és 4,0 g 3-(N-etil-izopropilamino)-propilkloridot a 3. példában leírt módon reagáltatunk, és feldolgozzuk. Forráspontja 0,05 torr nyomáson 185-187°. Kitermelés 51%. 14. példa 1 l-(3-Pirrolidinopropil)-6,l l-dihidro-6- -metil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 7,9 g 6,1 l-dihidro-6-metil-5H-pirido[2,3-b][l ,5]benzodiazepin-5-ont és 1,57 g 55%-os nátriumhidridet ásványolajban 100 ml vízmentes dioxánban 45 percig 80°-on keverünk. Ezután a reakciókeverékhez 5,6 g 3-pirrolidinopropilkloridot csepegtetünk és 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot éter és víz keverékében feloldjuk. A terméket a 3. példában leírt módon dolgozzuk fel. Forráspontja 0,15 torr nyomáson 203-206°. Kitermelés 63%. 15. példa 1 l-(3-Piperidinopropil)-6,l l-dihidro-6-metil-5H-pirido[2,3-b][ 1,5]benzodiazepin-5-on 9,0 g 6,1 l-dihidro-6-metil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont, 180 ml vízmentes xilolt, 1,92 g 50%-os nátriumhidridet ásványolajban és 6,5 g 3-piperidinopropilkloridot a 3. példával analóg módon reagáltatunk, és feldolgozzuk. Forráspontja 0,09 torr nyomáson 200—202°. Kitermelés 63%. 16. példa 1 l-(3-Hexametiléniminopropil)-6,l l-dihidro-6- -metil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 7,9 g 6,1 l-dihidro-6-metil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont, 100 ml vízmentes dioxánt, 1,57 g 55%-os nátriumhidridet ásványolajban és 6,7 g 3-hexametiléniminopropilkloridot a 14. példával analóg módon reagáltatunk, és feldolgozzuk. Forráspontja 0,05 torr nyomáson 238-242°. Kitermelés 62%. 17. példa 11 -(2-Pirrolidinoetil)-6,11 -dihidro-6-metil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 7,9 g 6,1 l-dihidro-6-metil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont, 100 ml vízmentes dioxánt, 1,57 g 55%-os nátriumhidridet ásványolajban és 5,1 g pirrolidinoetilkloridot a 14. példával analóg módon reagáltatunk, és feldolgozzuk. Forráspontja 0,06 torr nyomáson 183—185°. Kitermelés: 72%. 18. példa 11 -(2-Dimetilaminoetil)-5,11 -dihidro-5-metil-6H-pirido[2,3-b][l,4]-benzodiazepin-6-on 9,0 g 5,11 -dihidro-5-metil-6H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-6-ont feloldunk 200 ml forró vízmentes xilolban, hozzáadunk 2,1 g 50%-os nátriumhidridet ásványolajban és 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután hozzácsepegtetünk 5,3 g 2-dimetilamino-etilkloridot, és további 16 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A lehűlt reakciókeveréket éterrel és vízzel kirázzuk, a szerves fázist elválasztjuk, és híg ecetsavval extraháljuk. Ezután a savas, vizes fázist tömény vizes ammóniaoldattal meglúgosítjuk, és a kivált olajat éterrel extraháljuk. Az éter elpárologtatása után a maradékot desztillálva 5,4 g ll-(2-dimetilaminoetil-5,1 l-dihidro-5-metil-6-H-pirido- [2,3-b ][1,4]benzodiazepin-ó-ont kapunk. Forráspontja 0,006 torr nyomáson 171—173°. Benzinből kristályosítva, majd átkristályosítva 3,2 g terméket lápunk. Olvadáspontja 108-110°. 19. példa 11 (2-Dietilaminoetil)-5,l l-dihidro-5-metil -6H-pirido[2,3-b][l,4]-benzodiazepin-6-on 9,05 g 5,ll-dihidro-5-metil-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-ont 20°-on feloldunk 90 ml dimetilformamidban, hozzáadunk 1,2 g 80%-os nátrium-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
