173786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,11-dihidro-5H-pirido [2,3-b] [1,5]benzodiazepin-6-onok előállítására
11 173786 12 6.11- dihidro-l l-(3-izopropilaminopropil)-6- -metil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5 -on, fP-o,05 183-185°, 11 -(2-dietilaminoetil>6,11 -dihidro-6-metil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on, fp.o,06 183-186°, 6.11- dihidro-l l-(3-di-n-propilaminopropil)-6-metil-5H-pirido[2,3-b][ 1,5]benzodiazepin-5-on, fp.0>04 192-195°, 6.11- dihidro-l l-(2-diizopropilaminoetil)-6-metil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on, fp-o,o7 188-191°, 6.1 l-àihidro-6-metil-l l-(3-pirrolidinopropil)-5H-pirido[2,3-b][ 1,5]benzodiazepin-5 -on, fp-o,is 203-206°, 6.1 l-âihidro-6-metil-l l-(3-piperidinopropil)-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on, fp-o.09 200-202°, 6.11- dihidro-l l-(3-hexametiléniminopropil)-6-metil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5 -on, fp-o,05 238-242°, 6.11 -dihidro-6-metil-l 1 -(2-pirrolidinoetil)-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on, fp.0>06 182-185°, 1 l-(2-dietilaminoetil)-5,l l-dihidro-5-metil-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-on, fP-0,07 197-199°, 5.11- dihidro-l l-(2-diizopropilaminoetil)-5-metil-6H-pirido[ 2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-6-on, fp-o.0 7 196-199°, 5.11- dihidro-l l-(3-dimetilaminopropil)-5- -metil-6H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-6-on, fp-2,5 202-205°, 5.11- mhidro-l l-(3-dietilaminopropil)-5- -metil-6H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-6-on, fp.0>2 212-214°, 5.11- cühidro-l l-(3-diizopropilaminopropil)-5-metil-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-on, fp-o,i 217-220°, 5.11 -âihidro-5-metil-11 -(3-pirrolidinopropil)-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-on, op.: 119-121°, 5,1 l-dihidro-5-metil-l l-(3-piperidino-propil)-6H-pirido[2,3-b][l ,4]benzodiazepin-6-on, fp-0,06 198-200 , 5.11- dihidro-l l-(3-hexametilemminopropil)-5-metil-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-on, fP-o,06 195-198°. 3. példa I l-(2-Dimetilaminoetil)-6,l l-dihidro-6- -metil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 9,0 g 6,ll-dihidro-6-metil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont melegítés közben feloldunk 200 ml vízmentes xilólban, hozzáadunk 2,1 g 50%-os nátriumhidridet ásványolajban, és 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután hozzácsepegtetünk 5,3 g 2-dimetilaminoetilkloridot, és további 16 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A lehűlt reakciókeveréket éterrel és vízzel kirázzuk, a szerves fázist elválasztjuk és híg ecetsavval extraháljuk. A savas vizes kivonatot tömény vizes ammóniaoldattal meglúgosítjuk, és a kivált olajat éterrel extraháljuk. Az éter elpárologtatása után a maradékot desztilláljuk. 7,0 g (59%) II -(2-dimetilaminoetil)-6,ll-dihidro-6-metil-5H-pirido- [2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont kapunk. Forráspontja 0,01 torr nyomáson 163-164°. 4. példa 11-(3-Dimetilaminopropil)-6,11-dihidro-6- -metil-5H-pirido[2,3-b][ 1,5]benzodiazepin-5-on 4,5 g 6,ll-dihidro-6-metil-5H-pirido[2,3-b][l,5] - benzodiazepin-5-ont 0,83 g 55%-os nátriumhidriddel ásványolajban 100 ml vízmentes xilolban 2 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakciókeverékhez 7 g p-toluolszulfonsav-3-dimetilamino-propilésztert adunk, és további 14 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a reakciókeveréket leszívatjuk, és a szüredéket híg ecetsavval extraháljuk. A savas fázisból a bázist tömény vizes ammóniaoldattal olaj alakjában leválasztjuk, és éterben feloldjuk. Az éter elpárologtatása után a maradékot desztillálással tisztítjuk. 2,4 g ll-(3-dimetilaminopropil)-6,ll-dihidro-6- -metil-5 H-pirido- [ 2,3-b] [ 1,5 ]benzodiazepin-5 -ont kapunk. Forráspontja 0,03 torr nyomáson 180—183°. Olvadáspontja ciklohexánból kristályosítva és benzinből átkristályosítva 98,5-100°. 5. példa 1 l-(2-Metilaminoetil)-6,l l-dihidro-6-metil-5H-pirido[2,3-b][ 1,5]benzodiazepin-5 -on a) 18,1 g (0,08 mól) 6,ll-dihidro-6-metil-5H-pirido[2,3-b][ 1,5]- benzodiazepin-5-ont szobahőmérsékleten feloldunk 180 ml dimetilformamidban, hozzáadunk 2,88 g (0,096 mól) 80%-os nátriumhidridet ásványolajban, és 45 percig 60°-on keverjük. Ezután a reakciókeverékhez 17,7 g (0,096 mól) 2-(N-benzil-metilamino)-etilkloridot csepegtetünk, és 30 percig 120°-on keverjük. Vákuumban való bepárlás után a maradékot kloroform és híg ecetsav keverékében feloldjuk, a vizes fázist elválasztjuk és tömény vizes ammónia5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
