173773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antiaritmiás hatású xanténsav származékok, valamint savaddíciós és kvaterner sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 173773 jfÉi^í Nemzetközi osztályozás: fwj Bejelentés napja: 1976. X. 8. (RI-653) C 07 D 405/12 Közzététel napja: 1979. I. 27. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. XII. 31. .. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Noteisz Ferenc oki. vegyész 20%, dr. Bartók Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Mihály oki. vegyész 15%, dr. Felföldi Károly oki. Budapest vegyész 15%, Szeged, dr. Kárpáti Egon orvos 30%, dr. Szporny László orvos 20%, Budapest Eljárás új antiaritmiás hatású xanténsavszármazékok, valamint savaddíciós és kvaterner sóik előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű antiaritmiás hatású új xanténsavszármazékok valamint savaddíciós és kvaterner sóik előállítására. Az (I) általános képletben R 9-xantenilcsoportot jelent. Az (I) általános képletű vegyületek hidroximetilpiridinek xantén-9-karbonsawal alkotott észterei. io Sóik fiziológiailag elviselhető savaddíciós vagy kvaterner sók lehetnek. Hidroximetil-piridinek szubsztituálatlan benzoesavakkal alkotott észtereinek előállításmódját a vegyületek hatásának ismertetése nélkül több cikk 15 is leírja [Arch. Pharm. 287, 505-14 (1954), J. Org. Chem. 27, 3856-60], Ugyancsak a gyógyászati hatás felismerése nélkül állítottak elő rokonszerkezetű nitro-benzoesavésztereket [Ann. 732, 1—6 (1970)]. Ismeretesek továbbá a hidroximetil- 20 -piridin trimetoxibenzoátjai cholinerg [Pharmazie 13, 195-199 (1958)], valamint hipotenzív hatással (CA 53, 1326 b). A találmány értelmében az (I) általános képletű 25 vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a hidroximetil-piridint xantén-9-karbonsawal vagy annak reakcióképes származékával acilezzük és a kapott terméket kívánt esetben savaddíciós vagy kvaterner sójává alakítjuk. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek valamennyien újak. A kiindulási anyagok ismertek. A találmány szerinti eljárás egyik foganatosítási 5 módja szerint a hidroximetil-piridint magával a xantén-9-karbonsawal acilezzük. Az acilezési reakciót célszerűen valamely karboxilcsoport-aktivátor és/vagy vízelvonószer jelenlétében végezzük. Aktivátorként elsősorban halogénezett fenolokat vagy nitro-halogén-fenolokat, célszerűen pentaklórfenolt, vagy pentaklórfenolt és/vagy N^I’-diciklohexil-karbodiimidet alkalmazunk. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös foganatosítási módja szerint a hidroximetil-piridint a xanténsav acilezésre képes származékával, például a xantén-9-karbonsav halogenidjével, előnyösen a karbonsavkloriddal acilezzük. Az acilezési reakciót adott esetben savmegkötőszer jelenlétében végezhetjük, savmegkötőszerként alkalmazhatunk például alkálifémkarbonátokat, előnyösen azonban magát a kiindulási hidroximetil-piridint használjuk savmegkötőszerként. Ez esetben a hidroximetil-piridin és az acilezőszer mólaránya 2:1. A reakciót vízmentes iners szerves oldószer jelenlétében, például valamely benzolhomológban, mint amilyen a benzol, toluol, xilol vagy klórozott szénhidrogénben, mint amilyen a kloroform, széntetraklorid vagy valamely alifás ketonban, mint amilyen az aceton, metil-i-butil-k?ton stb. végez-173233
