173756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (4-feni-4-hidroxi-piperidino-metil-)1,2,3,4-tetrahidronaftalin-1-on és indanon-származékok előállítására
173756 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1976. II. 20. (ME—1952) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbségei: 1975. II. 22. (P25 07 782.1) 1975. XII. 13. (P25 56 196.0) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 211/52, 317/48 Közzététel napja: 1978. XII. 28. Megjelent: 1979. XII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Jonas Rochus vegyész, dr. Uhl Jürgen vegyész, Merck Patent Gesellschaft mbH, dr. Müller-Calgan Helmut farmakológus, dr. Irmscher Klaus vegyész, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás (4-fenil-4-hidroxi-piperidino-metilH ,2,3,4-tetrahidronaftalin-l-on- és indanon-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 1,2,3,4-tetrahidronaftalin-l-on- (a továbbiakban: tetralon), illetőleg indanon-származékok - e képletben 5 R1 hidrogénatomot, hidroxilcsoportot, 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, 3-6 szénatomos cikloalkoxi-csoportot, fluor-, klórvagy brómatomot, 1—5 szénatpmos alkanoiloxi-csoportot vagy 1-4 szénatomos io alkanoilamino-csoportot, R2 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot, 15 R1 és R2 adott esetben együtt egy metiléndioxi-csoportot, R3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, Ar helyettesítetlen vagy 1—4 szénatomos 20 aUdl- és/vagy alkoxicsoporttal, fluor-, klór-, brómatommal és/vagy trifluormetil-csoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenilcsoportot képvisel, n = 1 vagy 2 - 25 és fiziológiai szempontból ártalmatlan savaddíciós sóik előállítására vonatkozik. Azt találtuk, hogy a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek, valamint 30 2 fiziológiai szempontból ártalmatlan savaddíciós sóik értékes farmakológiái tulajdonságokkal rendelkeznek. így például a központi idegrendszert befolyásoló, elsősorban tompító, például nyugtató, trankvilláns, neuroleptikus és/vagy antidepresszív hatásokat mutatnak. Az említett vegyületek például az úgynevezett kikerülésgátló tesztben - a módszene vonatkozólag vö.: Müller-Calgan és munkatársai, Arch. Pharmacol, Exptl, Pathol., 260, 178-179 (1968) - hatásosak. Az említett egyébirányú hatások szintén a szokásos farmakológiai vizsgálati módszerekkel mutathatók ki, például egereken, patkányokon, kutyákon vagy Rhesus-majmokon. Továbbá antiemetikus (hányást gátló) hatásuk is van e vegyületeknek, ezt a hatást az apomorfinnal kiváltott hányási inger gátlásával mutathatjuk ki Beagle-kutyákon. Mutatnak továbbá az (I) általános képletű vegyületek baktericid és fungicid hatásokat is, többek között Gram-pozitív és Gram-negativ baktériumokkal, például fteudomonas-fajokkal szemben. A találmány szerint előállított új tetralon-származékok antiemetikus hatását az ismert apomorfin-próbával - vö.: Artzneimittelforschung 26, 690—696 (1976) - vizsgálva az alábbi táblázatban összefoglalt eredményeket kaptuk. A táblázatban megadott értékek az egyes vegyületek 1/2 (kai, 1 órai, illetőleg 2 órai hatás-idő után mutatott ED5 0 -értékei mg/kg-ban. 173756
