173742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidin-származékok előállítására
7 173742 8 II. táblázat folytatása Vegyület Adag mg/kg Adagolás módja Kísérleti állatok száma 1 A CR2 reflexet mutató állatok %-a kísérlet 2 3 4 5 6 piracetam 10 i.p. 20 0 10 20 60 70 70 30 i.p. 20 0 20 40* 65* 80 85 100 i.p. 20 0 40* 65 75* 80 85 10 OS 20 0 15 35 50 80 85 30 OS 20 0 20 55* 80* 90* 85 100 OS 20 0 30* 50* 80* 90* 85 * szignifikáns adatok, tehát amelyek statisztikus kiértékelés alapján a kontroll értékektől különbözőnek adódtak. III. táblázat Passzív elkerülés és E.C.S. Vegyület Adag mg/kg Adagolás módja Kísérleti állatok száma Amnézia %-ban Kontroll * E.C.S. fiziológiás i.p. 125 70 nátriumklorid-oldat Kontroll + büntető E.C.S. fiziológiás i.p. 100 12 nátriumklorid-oldat 2-(4-hidroxi-pirrolidin-30 i.p. 39 69-2-on-l-il)-acetamid + 60 i.p. 68 58* * E.C.S. 100 i.p. 48 44* 60 OS 30 57* 100 OS 30 50* 2-(4-ecetoxi-pirrolidin-60 i.p. 30 67-2-on-l-il)-acetamid + 100 i.p. 40 52* * E.C.S. 60 OS 40 55* 100 OS 35 48* piracetam * E.C.S. 60 i.p. 30 67 100 i.p. 30 50* 60 OS 30 63* 100 OS 30 57* * szignifikáns adatok, tehát amelyek statisztikus kiértékelés alapján a kontroll értékektől különbözőnek adódtak. A következő példák illusztrálják a találmány szerinti eljárást, minden korlátozó jelleg nélkül. 1. példa 2-{4-HidroxipiiTolidin-2-on-l -il)-acetamid 648 g iminodiecetsav-etilészter, 3600 ml vízmentes metilénklorid és S72 ml trietilamin keverékéhez 0 °C hőmérsékleten keverés közben olyan sebességgel csepegtetjük 619 g 2-karbetoxiacetilklorid 1100 ml metilénkloridos oldatát, hogy a reakció- 55 elegy hőmérséklete ne haladja meg a 10-15 °C-ot. A reakcióelegyet ezután 2 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd éjszakán át állni hagyjuk, azután vízzel mossuk, majd szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olaj alakjában így ka- 60 pott N-(2-karbetoxiacetil)-iminodiecetsav-etilésztert feloldjuk vízmentes benzolban, és ezt az oldatot szobahőmérsékleten hozzáadjuk 75,6 g nátrium 2700 ml abszolút etanolos oldatához. A kapott reakcióelegyet 6 órán keresztül visszafolyatás köz- 65 ben forraljuk, majd lehűtjük szobahőmérsékletre, 4
