173741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienotriazolodiazepin származékok előállítására
7 173741 8 2. példa Alábbi összetételű kúpokat készítünk: Komponens Kúponként 2-klór-4-(o-klór-fenil)-9- -metil-6H-tieno [3,2-f]-sz-triazolo[4,3-a] [l,4]diazepin 0,010 g Kakaóvaj (op.: 36-37 °C) 1,245 g Karnaubaviasz 0,045 g Kúp összsúly: 1,300 g A kakaóvajat és a karnaubaviaszt üvegből vagy acélból készült tartályban megolvasztjuk, alaposan összekeverjük és 45 °C-ra hűtjük. Finoman porított 2 -ki ór-4 -(o-klór-ferűl)-9-metil-6H-tieno[3,2-f]-sz-triazolo[4,3-a] [l,4]diazepint adunk hozzá és teljes diszpergálódásig keverjük. A keveréket megfelelő nagyságú kúpformákba öntjük, lehűlni hagyjuk, a kúpokat a formákból kivesszük és egyenként viaszpapírba vagy fémfóliákba csomagoljuk. 3. példa Alábbi összetételű kapszulákat készítünk: Komponens Kapszulánként 2-klór4-(o-klór-fenil)-9- -metü-6H-tieno[3,2-f]-sz-triazolo[4,3-a][l ,4]diazepin 10 mg Tejcukor 165 mg Kukoricakeményítő 30 mg Talkum 5 mg összsúly: 210 mg A 2-klór4-(o-klór-fenil)-9-metil-6H-tieno[3,2-f]-sz-triazolo[4,3-a] [1,4]diazepint, a tejcukrot és a kukoricakeményítőt előbb keverőberendezésben összekeverjük, majd megőröljük. Ezután a keverőbe vissza visszük, a talkumot hozzáadjuk és alaposan átkeverjük. A keveréket gépi úton keményzselatinkapszulákba töltjük. 4. példa Alábbi összetételű injekciós oldatot készítünk: Komponens 1 ml oldatra számítva 2-klór4-(o-klór-fenil)-9- -metil-6H-tieno[3,2-f]-sz-triazdo[4,3-a] [1,4]diazepin 5,0 mg A táblázat folytatása Komponens 1 ml oldatra számítva Propilénglikol 0,4 ml Benzil alkohol (benzaldehidtől mentes) 0,015 ml Etanol (95%-os) 0,10 ml Nátriumbe nzoát 48,8 mg Benzoesav 1,2 mg Injekciós célokra alkalmas víz q.s. ad 1,0 ml 10 000 ml injekciós oldat készítéséhez 50 g 2-klór4-(o-klór-fenil)-9-metil-6H-tieno[3,2-f]- sz-triazolo[4,3-a] [l,4]diazepint 150 ml benzilalkoholban oldunk és 4000 ml propilénglikolt és 1000 ml etanolt adunk hozzá. A fenti keverékben 12 g benzoesavat oldunk és 488 g nátriumbenzoátnak 300 ml injekciós célokra alkalmas vízzel képezett oldatát adjuk hozzá. A kapott oldatot injekciós célokra alkalmas víz hozzáadásával 10 000 ml-re feltöltjük, szűrjük és megfelelő nagyságú ampullákba töltjük. Az ampullákat nitrogénnel megtöltjük, nyílásukat olvasztással lezárjuk és autoklávban 30 percen át 0,7 atm. túlnyomáson sterilezzük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű tienotriazolodiazepin-származékok és savaddíciós sóik előállítására (mely képletben R.! jelentése halogénatom, R2 jelentése fenil-, o-trifluormetil-fenil-, o-halogén-fenil-, o,o’-dihalogén-fenil-, o-nitro-fenil- vagy piridil-csoport, R3 jelentése 1—4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos hidroxialkil-, 1—5 szénatomos alkoxikarbonil-, 1—4 szénatomos alkoxi-(1—4 szénatomos)-alkil-, 1—4 szénatomos halogénalkil-, 1—4 szénatomos alkiltio-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport vagy egy 1 -4 szénatomos-alkil-Z általános képletű csoport, melyben Z jelentése valamely —NR4R5 általános képletű csoport, ahol R* és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport vagy R4 és R5 a szomszédos nitrogénatommal együtt morfolino-csoportot képez) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (ahol R2, R2 és R3 jelentése a fent megadott) ciklizálunk, majd a kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben savaddíciós sóvá alakíljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
