173740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azo-dihidro-prosztaglandin-A-származékok előállítására
23 173740 24 rált sósav-oldatot, és a reakcióelegyet 75 percig forraljuk visszafolyatás közben. Vákuumos bepárlás után a visszamaradó olajat kovasavgélen oszlop-kromatográfiával (etilacetát: a melléktermékek eltávolítására, majd 10 :1,5 arányú etilacetát-etanol-elegy) tisztítjuk. 25 g 1-metil-3-[6-karbometoxi-2-hexin-l -il]-4-hidroximetil-2-pirrolidont kapunk. Rf: 0,14 (etilacetát), np° = 1.5005, IR-spektrum (metilén-klorid): v -- 3450 (-OH), 1740 (> C=0), 1690 (> C=0) cm'1 NMR-spektrum (CDC13 ). 6= 2,82 ppm (N-CHs), 3,64 ppm (O—CH3). 18.1 -Izopropil-3-[6-karbometoxi-2-hexin-l-il]-4-hidroximetil-2-pirrolidon A 17. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 1-izopropil-4-(tetrahidropiranil-oxi-metil)-2-pirrolidonból indulunk ki. n^0 = 1,4945, NMR-spektrum (CDC13): 3,63 ppm (O-CH3 CH3 / 1,14 ppm (N \ CH3 / 4,23 ppm (N- CH) \ 19. 1 -n-Butil-3-[6-karbometoxi-2-hexin-1 -il ]-4-hidroximetil-2 -pirrolidon A 17. példával analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy l-n-butil-4-(tetrahidropiranil-oxi-metil)-2-pirrolidonból indulunk ki. n£° = 1,4855, NMR-spektrum (CDC13): 3,61 ppm (O—CH3), 0,9 ppm (N/NACH3). 20. 1 -Metil-3-[6-karbometoxi-2-hexin-1 -il]-4-hidroximetil-2-pirrolidon 29,1 g (91,5 millimól) 1-metil-3-[6-ciano-2-hexin-1 -i 1 ] -4 -( 2 -t e t r ahidropiranil-o xi-met il)-2-pirrolidont feloldunk 175 ml dietil-éter és 90 ml abszolút metanol elegyében. Az oldatot 0 —5 °C-on sósav-gázzal telítjük és körülbelül 2-3 órát keverjük az említett hőmérsékleten. A ko vasa vg éles vékonyréteg-kromatográfiás kontroll (90 :10 arányú kloroform-metanol-elegy) azt mutatja, hogy a tetrahidropiranil-csoport néhány percen belül lehasad és a nitril 2-3 órán belül teljesen átalakul imido-éter-hidrokloriddá. A felesleges sósavat és az oldószert ezután vákuumban 0—20 °C-on lepároljuk. A maradékot feloldjuk 150 ml metanolban, és az oldat pH-ját 33%os vizes nátrium-hidroxid-oldat segítségével, jéghűtés közben, 12-re állítjuk be. Az imido-éter-hidroklorid teljes hidrolízise céljából az oldatot 50 -60 percig forraljuk visszafolyatás közben. A feldolgozást a továbbiakban úgy folytatjuk, hogy a metanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz 50 ml vizet adunk, és a keletkező észter-származékot metilén-kloriddal extraháljuk. A tisztítást a 17. példában leírtak szerint oszlop-kromatográfíásan végezzük. 19,1 g 1 -metü-3-[6-karbometoxi-2-hexin-l -il]4-hidroximetil-2-pirrolidont kapunk. A termék azonos a 17. példában leirt termékkel. 21. 1 -Metil-3-f6-karbometoxi-2(Z)-hexén-1 -il]-4-hidroximetil-2-pirrolidon 2,7 g (10 millimól) 1 -metil-3-[6-karbometoxi-2- -hexin-1 -ü]-4-hidroximetil-2-pirrolidont feloldunk 20 ml benzolban, és hozzáadunk 100 mg kalciumkarbonátra rávitt palládiumot (10% palládium) és 1 ml kinolint. Erélyes keverés közben 24-26 °C-on liidrogén-gázt vezetünk a reakcióelegybe. Körülbelül 50-60 perc múlva 228 ml hidrogén-gáz használódik fel, és a reakció leáll. A reakcióelegy feldolgozása céljából leszívatjuk a katalizátort, benzollal mossuk, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. 2,3 g 1 -metil-3-[6-karbometoxi-2(Z)-hexén-l -il]- 4-hidroximetíl-2-pirrolidon marad vissza. Rf:0,15 (etilacetát), nf)° = 1,5004, IR-spektrum (metilén-klorid): v = 3450 (-OH), 1740 (>C=0), 1680 (>C=0) cm'1 22. 1 -n-Butil-3-[6-karbometoxi-2(Z)-hexén- 1 -il]-4-hidroximetil-2 -pirrolidon A 21. példával analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 1 -n-butil-3-[6-karbometoxi-2- -hexin-1 -il]-4-hidroximetü-2-pirrolidonból indulunk ki. Rf: 0,43 (etilacetát), IR-spektrum (metilén-klorid): v = 3450 (-OH), 1740 (>C=0), 1680 (>C=0) cm'1 23. 1 -Izopropil-3-[6-karbometoxi-2(Z)-hexén-l-il]-4-hidroximetil-2-pirrolidon A 21. példával analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 1-izopropil-3-[6-karbometoxi-- 2-hexin-l -il]-4-hidroximetil-2-pirrolidonból indulunk ki. Rf: 0,34 (etilacetát), IR-spektrum (metilén-klorid): v = 3450 (-OH), 1740 Ç> C=Ö) 1680 (>C=0) cm-1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
