173724. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-metil-8-ß-(metil-szulfinil-etil)-ergolin és savaddíciós sói előállítására

5

173724

6

1. példa

2,4g nátriumhidrid 60 ml dimetilszulfoxiddal előállított oldatát nitrogén-atmoszférában keverjük és 30 percen át 80°C hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet kb. 25°C-ra hűtjük le és csepegtetve, 60 perc alatt hozzáadjuk 1,44 g D-6-metil-8-(klór-metil)-ergolin 100 ml dimetilszulfoxiddal elkészített szuszpenzióját. A reakcióelegyet nitrogén-atmoszférában 5°C-ra hűtjük le jeges-vizes fürdőben, és hozzáadunk 100 ml vizet. A vizes reakcióelegyet diklór metánnal extraháljuk és az egyesített szerves kivonatokat vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, ily módon egy habot kapunk. A habot etanolból átkristályosítjuk 1,30 g D-6-metil-8 -(2 -metilszulfinil-etil)-ergolin előállítására. Op.: 203—205°C.

Elemzési

alapján:

eredmények a

ClgH24N2OS képlet

számított:

C =68,32%,

H = 7,64%,

N = 8,85%,

S =10,13%,

talált:

C =68,07%,

H = 7,71%,

N = 9,00%,

S =10,49%.

2. példa

Az 1. példa szerint előállított 410 mg D-6

-metil-8-(2-metil-szulfinil-etil)-ergolint 75 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot keverjük, miközben hozzáadunk 0,10 ml metánszulfonsavat 10 ml tetrahidrofuránban oldva. A reakcióelegyet szűrjük, metanol-tetrahidrofurán-elegyből átkristályosítjuk és szárítjuk. 340 mg D-6-metil-8-(2-metil-szulfínil-etil)-ergolin-metánszulfonátot kapunk kristályos, szilárd 5 anyag alakjában. Op.: 224-225°C (bomlik).

Elemzési eredmények a Ci 9H2gN2O4S2 képlet alapján:

számított:

10

talált:

C =55,31%, N = 6,79%, C = 55,08%, N = 6,62%,

H = 6,84%, S =15,54%, H = 7,10%, S = 15,25%.

15 Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás II képletű 6-metil-80-(2 -metüszulfinil-etil)-ergolin és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy egy III

20 általános képletű vegyületet, amelyben Q jelentése halogénatom, dimetilszulfoxiddal reagáltatunk egy erős bázis jelenlétében, és kívánt esetben a keletkezett szabad vegyületet gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk.

25

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja D-6-metil-8-(2-metil-szulfinil-etil)-ergolin előállítására, azzal jellemezve, hogy a D-6-metil-8-klór-metil-ergolint dimetilszulfoxiddal reagáltatjuk egy

30 erős bázis jelenlétében.

3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy erős bázisként nátriumhidridet alkalmazunk.

1 rajz

A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója

794271 - Zrínyi Nyomda