173723. lajstromszámú szabadalom • Eljárás depresszióellenes új 3-ariloxi-3-fenilpropilaminok előállítására
7 173723 8 8,lg brómcián 500 ml benzol és 50 ml toluol elegyével készített oldatát egy 1 literes háromnyakú gömblombikba tesszük, a lombikot hőmérővel, adagoló tölcsérrel, szárító csővel és nitrogén bevezetésére szolgáló csővel látjuk el. Az oldatot keverés közben hűtjük körülbelül 5 °C-ra és nitrogéngázt buborékoltatunk át rajta. Ezt követően 12,146g N,N-dimetil-3-(p-trifluormetilfenoxi)-3-fenilpropilamin 40 ml benzollal készített oldatát adjuk cseppenként az oldathoz. A reakcióelegy hőmérsékletét lassan szobahőmérsékletig hagyjuk emelkedni, ezen a hőmérsékleten a keverést éjszakán át folytatjuk és a reakcióelegyet nitrogéngáz atmoszférában tartjuk, majd 100 ml benzolt adunk hozzá. A reakcióelegyet kétszer mossuk vízzel, egyszer 2 n vizes kénsav-oldattal és utána ismét vízzel mindaddig míg semleges nem lesz. A szerves réteget szárítjuk és az oldószereket vákuumban való lepárlással eltávolítjuk. Ily módon 9,5 g N-metil-N-ciano-3-(p-trifluormetilfenoxi)-3-fenilpropilamint kapunk olaj alakjában. 100 g káliumhidroxidot, 85 ml vizet, 400 ml etilénglikolt és 9,50 g N-metil-N-ciano-3-(p-trifluormetilfenoxi)-3-propilamint egy 1 literes háromnyakú gömblombikba viszünk, amelyet mágneses keverővei és kondenzálóval szerelünk fel. A reakcióelegyet 20 óra hosszat a visszafolyatás hőmérsékletén (130 °C) melegítjük és utána lehűtjük, majd 500 ml vizet adunk hozzá. A reakcióelegyet háromszor 500 ml éterrel extraháljuk, az éteres kivonatokat egyesítjük és az egyesített kivonatokat vízzel mossuk. A vizes mosófolyadékot elöntjük, az éteres oldatot pedig ezt követően 2 n vizes sósavval érintkeztetjük. A savas, vizes réteget elkülönítjük. Egy második vizes, savas kivonatot készítünk 2 n sósavval, ezeket három vizes kivonat és egy telített, vizes nátriumkloridos kivonat követi. A vizes rétegeket mind egyesítjük és 5 n vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A reakció folyamán keletkező N-metil-3-(p-trifluormetilfenoxi)-3-fenilpropilamin a bázisos oldatban oldhatatlan és elkülönül. Az amint éterbe extraháljuk, majd két további éteres kivonatot készítünk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, az egyesített kivonatokat telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és utána szárítjuk. Az étert vákuumban lepároljuk és így körülbelül 6,3 g N-metil-3-(p-trifluormetilfenoxi)-3-fenilpropilamint kapunk. A szabad bázis alakú amint az előzőekben leírt módon oxalát sóvá alakítjuk. Az így kapott N-metil-3-(p-trifluormetilfenoxi)-3-fenilpropilamin-oxalát etilacetát-metanol-elegyből való átkristályosítás után 179-182 °C-on bomlás közben olvad. Elemzés: Számított: C =57,14%, H = 5,05%, N = 3,51%, F = 14,27%, Talált: C =57,43%, H= 5,30%, N = 3,79%, F = 14,24%. A szabad bázisú amint átalakítjuk maleát sóvá is. A fenti módszerekkel a következő N,N-dimetilvagy N-metil-3-helyettesített-fenoxi-3-fenilpropilaminokat állíthatjuk elő: N ,N-dimetil-'3-(o-klórfenoxi)-3-fenilpropilamin-maleát, amely etilacetát-ciklohexán oldószer -elegybői való átkristályosítás után 88—90 °C-on olvad. Elemzés Számított: C =62,14%, H = 5,96%, N = 3,45%, Cl = 8,73%, Talált: C =61,94%, H = 5,67%, N = 3,68%, Cl = 8,92%. N,N-dimetil-3-(o-trifluormetilfenoxi)-3-fenilpropilamin-p-toluol-szulfonát, amely etilacetátból való átkristályosítás után 134-136 °C-on olvad. Elemzés Számított: C =60,59%, H = 5,70%, N = 2,83%, F =11,50%, S = 6,47%, Talált: C =60,36%, H = 5,52%, N = 3,12%, F =11,80%, S = 6.66%. N-metil-3-fenil-3-(m-klórfenoxi)propilamin-oxalát. Olvadáspont 177-179 °C. Elemzés Számított: C =59,10%, H =5,51%, N = 3,83%, Cl =9,69%, Talált: C =58,89%, H=5,45%, N = 4,07%, Cl =9,24%. N,N-dimetil-3-fenil-3-(m-metoxifenoxi)propilamin-oxalát. Olvadáspont 125—128 °C. Elemzés Számított: C =63,99%, H = 6,91%, N = 3,73%, Talált: C=63£3%, H = 6,90%, N = 3,59%. N JM -dimetil-3 -fenil-3 -(o -allilfenoxijpropilamin-oxalát. Olvadáspont 159—161 °C. Elemzés Számított: C = 68,55%, N = 3,63%, Talált: C =68,67%, N = 3,83%. N ,N -dimetil-3 -fenil-3 -(p-klórfenoxijpro pilamin•oxalát. Olvadáspont 139-141 °C. Elemzés Számított: C =60,08%, H =5,84%, N = 3,69%, Cl =9,33%, Talált: C =60,34%, H =5,95%, N = 3,88%, Cl =9,61%. N,N-dimetil-3-(o-metoxifenoxi)-3-fenilpropilamin-maleát. Olvadáspont 98-103 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
