173716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-difluormetil- 6,7-metiléndioxi-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav és észtereinek előállítására
11 mnb 12 A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 1 -Difluormetil-6,7-metiléndioxi-l ,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav-etilészter „A” módszer Nyomásálló edénybe 13 g 6,7-metiléndioxi-l ,4- -dihidro-4-oxo-kinolinkarbonsav-etilésztert, 10,3 g nátrium-etoxidot és 150 ml etanolt mérünk be, és az elegyhez 13,2 g difluor-klór-metánt adunk. Az edényt lezárjuk, az elegyet 80 °C-ra melegítjük, és 8 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vízbe öntjük, a kivált szilárd csapadékot leszűrjük, forró acetonitrilben oldjuk, és forrón szűrjük. Ezzal a művelettel eltávolítjuk a reagálatlan kiindulási anyagot. A szűrletet lehűtjük, majd a kivált szilárd 1-difluormetil-6,7-metiléndioxi-l ,4-dihidro-4-oxo- 3-kinolinkarbonsav-etilésztert elkülönítjük. A termék 218-219 °C-on olvad. ,,B” módszer 10 g 6,7-metiléndioxi-l ,4-dihidro-4-oxo- 3-kinolinkarbonsav-etilészter és 50 ml dietilénglikol-dimetiléter 160-165 °C-os elegyéhez 13 g klór-difluorecetsav-nátriumsó 50 ml dietilénglikol-dimetiléterrel készített oldatát adjuk. A beadagolás után az elegyet további 0,5 órán át 163 °C-on tartjuk, majd lehűtjük és vízbe öntjük. A kivált szilárd csapadékot leszűrjük, és az „A” módszernél közöltek szerint tisztítjuk. 219—220 °C-on olvadó terméket kapunk, amelynek infravörös és NMR-spektruma megegyezik az „A” módszerrel előállított termékével. Elemzés a Ci4HnF2N05 képlet alapján: számított: C =54,03%, H =3,56%, N = 4,50%, talált: C =54,03%, H=3,50%, N = 4,64%. 2. példa 1 -Difluormetil-6,7 -metiléndioxi-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav 27,5 g 1-difluormetil-6,7-metiléndioxi-l ,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav-metilészter és 600 ml 6 n vizes sósavoldat elegy ét 1J5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet 1 liter vízzel hígítjuk, lehűtjük, és a kivált terméket leszűrjük. A terméket hideg etanollal eldörzsöljük, majd ismét szűrjük. 24,5 g 1-difluormetil-6,7-metiléndioxi-l ,4-dihidro4oxo-3-kinolinkarbonsavat kapunk, op.: 327—328 °C (bomlás). Elemzés a C12H7F2Os képlet alapján: számított: C =50,89%, H=2,49%, N = 4,95%, talált: C = 50,95%, H =2,54%, N = 4,84%. 3. példa 1 -Difluormetil-6,7-metiléndioxi-1,4-dihidro- 4-oxo-3-kinolinkarbonsav-/3-(N,N-dietilamino)-etilészter 5,0 g 1 -difluormetil-6,7-metiléndioxi-1,4-dihidro- 4-oxo-3-kinolinkarbonsav, 4,2 g foszforpentaklorid és 170 ml vízmentes benzol elegyét 17 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és a kivált 1-difluormetil-6,7-metiléndioxi-1,4-dihidro4-oxo-3- kinolinkarbonsavkloridot leszűrjük. (IR: 2800, 1730, 1610, 1460, 1380 cm"1). A kapott savkloridot 100 ml vízmentes benzolban szuszpendáljuk, és a szuszpenzióhoz 20 g 2-(N,N-dietilamino)-etanolt adunk. A kapott elegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékhoz jeges vizet adunk, majd vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kivált szilárd csapadékot leszűrjük és acetonitrüből átkristályosítjuk. 164—165 °Con olvadó 1-difluormetil-6,7-metiléndioxi-l ,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav- 0-(N,N-dietilamino)-etilésztert kapunk. Kitermelés: 65%. Elemzés a Ci8H2oF2N205 képlet alapján: számított: C =56,54%, H =5,27%, N = 7,33%, talált: C =56,54%, H = 5,30%, N = 7,37%. 4. példa 1 -Difluormetil-6,7-metiléndioxi-1,4-dihidro- 4-oxo-3-kinolinkarbonsav-3- -(N,N-dimetilamino)-propilészter A 3. példában leírt módon járunk el, azonban reagensként 3 -(N ,N -dimet ilamino )-pro panolt használunk fel. Termékként 1-difluormetil-6,7-metiléndioxi-1 ,4-dihidro4-oxo-3- kinolinkarbonsav-3-(N,N-dimetilamino)-propilésztert kapunk. 5. példa 1-Difluormetil-6,7-metiléndioxi-1,4- -dihidro4-oxo-3-kinolinkarbonsav-nátriumsó 10 g 1-difluormetil-6,7-metiléndioxi-l ,4-dihidro- 4-oxo-3-kinolinkarbonsav 200 ml vízzel készített szuszpenzióját 55 °C-ra melegítjük, majd a pH 10,5 értékre való állítására 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk. 10,5-ös pH-értéknél az elegy homogénné válik. A kapott oldatot 10 percig kevertetjük, majd hűtjük és a kivált kristályokat szűrjük, majd szárítjuk. 250 °C-on olvadó terméket 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
