173714. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-keto- vagy 6-hidroxi-vinkamin-származékok előállítására
9 173714 10 Táblázat Példa száma LD50 egéren mg/ka i.p. Toxicitás (Gleason) Max. konc. idő (perc) % változás (°) Vinkamin • HC1-800 mérsékelt 20 +24,1 Apó vinkamin-2000 elhanyagolható 60 +25,6 6-ketovinkamin 1 2000 elhanyagolható 60 +28,4 6-ketoapo vinkamin 2 2000 elhanyagolható 60 +29,2 6-ketovinkaminol 3 1500 csekély 120 +30,2 6-hidroxivinkamin 4 900 mérsékelt 60 +33,4 6-keto-l 4-epi vinkamin 5 2000 elhanyagolható 240 +35,7 6-ketovinkamon 6 2000 elhanyagolható 240 +30,2 (°) A véráramlás %-os változásai a csigolyái artériában i.v. adagolás után kutyán mérve Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vinkamin-származékok előállítására — ahol Et jelentése —CH2CH3 csoport, R -OH vagy =0 csoportot jelent, Rí jelentése -OH csoport és R2 -COOCH3 vagy -CH2OH csoportot jelent, vagy Rí és R2 együttes jelentése =0, vagy Rí nincs jelen, R2 jelentése -COOCH3 csoport és egy A14’15 kettős kötés van a molekulában —, azzal jellemezve, hogy vinkamint, epivinkamint, illetve apovinkamint a hatértékű króm valamely vegyületével oxidálunk és a kapott terméket kívánt esetben tovább oxidáljuk vagy redukáljuk, vagy izomerizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 6-keto-vinkamin előállítására, azzal jellemezve, hogy a vinkamin és/vagy epivinkamin oxídálását krómsavval végezzük savas köziben. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 6-hidroxi-vinkamin előállítására, azzal jellemezve, hogy az oxidáció termékét vízmentes közegben valamely fémhidriddel redukáljuk. 25 4. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 6-keto-vinkaminol előállítására, azzal jellemezve, hogy 6-keto-vinkamint homogén éteres-vizes oldatban fémhidriddel redukálunk. 30 5. Az 1. és 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 6-keto-vinkamon előállítására, azzal jellemezve, hogy 6-keto-vinkaminolt perjódsawal oxidálunk. 35 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 6-keto-apovinkamin előállítására, azzal jellemezve, hogy apovinkamint savas közegben krómsavval oxidálunk. 7. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás 40 foganatosítási módja, 6-keto-14-epivinkamin előállítására, azzal jellemezve, hogy 6-keto-vinkamint lítiuma lu mi niumhidrid-tri-(terc-butoxi)-val [LiAlH(t-BuO)3 ] epimerizálunk. 45 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése agyi értágító hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott I általános képletű vegyületet - ahol R, Rí és R2 a megadott 50 jelentésű - a szokásos hordozó- és/vagy egy vagy több segédanyaggal összekeverve gyógyászati készítménnyé elkészítjük. 2 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794270 - Zrínyi Nyomda 5
