173714. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-keto- vagy 6-hidroxi-vinkamin-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTARSASAG

SZABADALMI

LEÍRÁS

173714

Bejelentés napja: 1977. VI. 02. (CO-343)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 519/04

Svájc-i elsőbbsége: 1976. VI. 03. (7041/76)

Közzététel napja: 1979. I. 27.

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1979. IX. 29.

Feltaláló:

Vegezzi Davide mérnök, Massagno, Svájc

Szabadalmas:

Corvi Mora Enrico, Piacenza, Olaszország

Eljárás új 6-keto- vagy 6-hidroxi-vinkamin-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 6-keto- vagy 6-hidroxi-vinkamin-származékok előállítására, ahol

Et jelentése —CH2CH3 csoport,

R -OH vagy =0 csoportot jelent,

Rí jelentése -OH csoport és R2 -COOCH3

vagy —CH2OH csoportot jelent, vagy R, és R2 együttes jelentése =0, vagy Rí nincs jelen, R2 jelentése -COOCH3

csoport és

egy A14-15 kettős kötés van a molekulában.

Az I általános képlet közelebbről az alábbi vegyületeket foglalja magában: 6-hidroxi-vinkamin, 6-keto-vinkaminol, 6-keto-apovinkamin, 6-keto-14- -epivinkamin és 6-keto-vinkamon (6-oxo-vinkamon).

Ismert, hogy ha vinkamint oxidálószerekkel reagáltatnak, A3-4-vinkamin típusú termékek vagy azok N-oxidjai keletkeznek.

Meglepődve tapasztaltuk, hogy a fenti I általános képletű vegyületeket előállíthatjuk a kívánt végterméktől függően vinkamin, epivinkamin vagy apó vinkamin oxidálásával oly módon, hogy oxidálószerként hatértékű krómot alkalmazunk, és a kapott vegyületet kívánt esetben tovább oxidáljuk, vagy hidrogénezzük, vagy izomerizáljuk. A reakciókat a csatolt rajzon szemléltetjük, ahol az egyes vegyidetek az alábbiak:

2

II képletű vegyület: vinkamin,

III képletű vegyület: epivinkamin,

IV képletű vegyület: apó vinkamin,

V képletű vegyület: 6-keto-apovinkamin,

5 VI képletű vegyület: 6-keto-epivinkamin,

VII képletű vegyület: 6-keto-vinkamin,

VIII képletű vegyület: 6-hidroxi-epivinkamin,

IX képletű vegyület: 6-keto-vinkaminol,

X képletű vegyület: 64ceto-vinkamon.

10

A fenti képletekben Et jelentése -CH2CH3 csoport.

A reakció vázlat jól mutatja, hogy a találmány szerinti eljárás esetén, oxidálószerként a hatértékű 15 króm vegyületeinek az alkalmazásával az oxidáció szelektíven a 6-helyzetben játszódik le, ily módon 6-keto-származékok keletkeznek, amelyeknek szerkezetét minden kétséget kizáróan igazolják a tömegspektrometriás vizsgálatok adatai.

20

Meglepő, hogy epivinkaminból 6-keto-vinkamint kapunk, minthogy a krómsavval végzett reakcióban egyidejűleg a 6-helyzetű szénatom oxidációja és a 14-helyzetben a sztereokémiái inverzió is végbe- 25 megy. így a 6-keto-14-vinkamin nemcsak 14-epivinkaminból állítható elő, hanem a 6-keto-vinkamin epimerizálásán át is, az utóbbit valamely erős bázissal reagáltatva.

A 6-hidroxi-vinkamint és a 6-keto-vinkaminolt a 30 6-keto-vinkamin különleges körülmények között

173714