173695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rifamicin származékok előállítására
5 173695 6 6. példa 6,5 g, a 2. példában kapott 1 általános képletű vegyületet 100 ml diklórmetánban feloldunk. Hozzáadunk 3 g mangándioxidot és az oldatot 75 percen át keverjük szobahőmérsékleten. Az oldatot leszűrjüK, az oldószert lepároljuk, a maradékhoz petrolétert adunk és újra leszűrjük. A terméket szárítószekrényben 35 °C hőmérsékleten szárítjuk, így 5,5 g II általános képletű terméket kapunk, amelyben X 2-tienilcsoportot és Y —COCH3 csoportot jelent. A termék abszorpciós spektruma metanolban 530 nyx-nál mutat csúcsot. 7. példa 8 g 3-amino-rifamicin S, 1,5 g cink és 5,2 g l-fenil-5-formil-tetrazol elegyéhez 15 ml tetrahidrofuránt és 25 ml ecetsavat adunk. Az oldatot 4 órán át keverjük 0 °C hőmérsékleten, ezután leszűrjük, 3 :5 arányú tetrahidrofurán-ecetsav eleggyel mossuk, a szilárd anyagot etiléterben feloldjuk, vízzel mossuk és 7,5 pH-értéken foszfát-puffénál extraháljuk. A vizes fázist 3,5 pH-értékig megsavanyítjuk, majd kloroformmal újra extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószer lepárlásával 1,7 g I általános képletű terméket kapunk, ahol X l-fenil-5-tetrazolilcsoportot és Y —COCH3 csoportot jelent. A termék abszorpciós spektruma metanolban 452 n-nál mutat csúcsot (EJ%m= 72,2). 8. példa 8 g 3-amino-rifamicin S, lg cink és 6g 1 -fenil-2,5 -dimetil-3-pirrolaldehid elegyéhez hozzáadunk 15 ml tetrahidrofuránt és 25 ml ecetsavat. Az elegy et 25 percen át keverjük szobahőmérsékleten, majd leszűrjük és cseppenként hozzáadjuk nátriumszulfit vizes oldatához. Az elegyet újra leszűrjük, a szilárd anyagot kis mennyiségű metilalkoholban feloldjuk, 200 ml etiléterrel felhígít,uk, maid vizes aszkorbinsav-oldattal és vízzel mossuk. Szánta^ es az oldószer lepárlása után 2,7 g I általános képletű vegyületet kapunk, ahol X l-fenil-2,5-dimetil-3-pirrilcsoportot és Y —COCH3 csoportot jelent. A termék abszorpciós spektruma metanolban 457 m/a-nál mutat csúcsot (EJ%m= 81,3). 9 9. példa 8 g 3-amino-rifamicin S, 1,5 g cink és 3 ml 5-metil-2-furánaldehid elegyéhez hozzáadunk 15 ml tetrahidrofuránt és 25 ml ecetsavat. Az elegyet -20 °C-ra hűtjük, és 90 percen át keverjük ezen a hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet 300 ml etiléterben feloldjuk, leszűrjük, vízzel, vizes nátriummetabiszulfit-oldattal, majd újra vízzel mossuk, és végül szárítjuk. Az oldatot a kristályosodás megkezdődéséig betöményítjük, éjszakán át hűtő-ór,--*-.-. + -■ 1 : ■■ • ■ ;Ics/.ár’ük. így 8.8 g T általános képletű terméket kapunk, ahol X 5-metil-2-furilcsoportot és Y —COCH3 csoportot jelent. A termék abszorpciós spektruma metanolban 5 456 m/r-nál mutat csúcsot (E}^m= 99,7). 10. példa 10 8 g 3-amino-rifamicin S 30 ml dietilénglikoldimetiléterrel készített oldatához hozzáadjuk 2 g aszkorbinsav-nátriumsó 5 ml vízzel készített oldatát, és a reakcióelegyet 5 percen át keverjük. Ezután hozzáadunk 4 g 2-formil-benzol[b]tiofént, és 15 15 percen át melegítjük 40 °C hőmérsékleten. A keletkező oldathoz 30 ml kloroformot adunk, és további 60 percen át keverjük 40 °C-on. A reakcióelegyet 200 ml kloroformmal felhígítjuk és vízzel mossuk. Az oldószer lepárlása után a 20 visszamaradó olajszerű anyagot nátriummetabiszulfit vizes oldatában öntjük, és a kapott szüárd anyagot 100 ml 50%-os ecetsav-oldatban feloldjuk. A kapott kristályos szilárd anyagot vízzel alaposan kimossuk és szárítjuk, így 42g 1 általános képletű vegyületet 25 kapunk, ahol X 2-benzo[b]tienilcsoportot és Y -COCH3 csoportot jelent. A termék abszorpciós spektruma metanolban 470 mp-nál mutat csúcsot (E}%m= 105,2). 30 11. példa 8 g 3-amino-rifamicin S és 5 g 2-klór-benz- 35 aldehid 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához hozzáadunk 1 g cinkei, majd 0 °C-ra hűtjük. Ezután az oldathoz hozzáadunk 25 ml ecetsavat, és 160 percen át keverjük 0 °C hőmérsékleten. A képződött szilárd anyagot leszűrjük, ecetsavval 40 mossuk, és 0 °C-on 200 ml diklórmetánban feloldjuk. A cinket kiszűrjük, a szűrletet vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert lepároljuk. így 4,6 g I általános képletű vegyületet kapunk, ahol X 2-klórfenilcsoportot és Y —COCH3 csoportot 45 jelent. A termék abszorpciós spektruma metanolban 470 m/a-nál mutat csúcsot (E 115,7). 50 12. példa 8 g 3-amino-rifamicin S 20 ml tetrahidrofuránnal és 45 ml ecetsawal készített oldatához 55 hozzáadunk 3,1 ml 5,6-dihidro-2H-3-piránaldehidet és 2 g cinket. A reakcióelegyet 5 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 1 éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk. A csapadékot leszűrjük, diklórmetánban feloldjuk és vízzel mossuk. Szárítás után az 60 oldószert lepároljuk és a maradékot acetonból átkristályosítjuk. Így 2 g I általános képletű vegyületet kapunk, ahol X 5,6-dihidro-2H-3-piranilcsoportot és Y —COCH3 csoportot jelent. A termék abszorpciós spektruma metanolban 65 45" m/.'-nál mutat csúcsot ÍE|^m= 113,8). 3
