173694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás úl rifamicin-származékok előállítására
5 173694 6 A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot petroléterben szuszpendáljuk, és a szuszpenziót leszűrjük. így 1,5 g narancssárga színű, I általános képletű regyületet kapunk, amelyben X 4-klórfenücsoportot és Y —COCH3 csoportot jelent. A termék abszorpciós spektruma metanolban 455 m/r-nál mutat csúcsértéket (E}%m= 120). 6. példa 8 g 3-amino-rifamicin S-t feloldunk 20 ml tetrahidrofuránban, 1,5 g aszkorbinsawal és 0,5 g aszkorbinsav-nátriumsóval redukáljuk, majd 5 g, 20 ml tetrahidrofurán és 10 ml metüalkohol elegyében feloldott 2-karboxibenzaldehiddel reagáltatjuk. Az oldatot 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 15 g nátriumszulfit 600 ml vízzel készített oldatába öntjük. A reakcióelegyhez 15 ml ecetsavat adunk, szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A szilárd terméket etiléterrel extraháljuk és az oldószer lepárlásával 1,2 g I általános képletű vegyületet kapunk, amelyben X 2-karboxifenilcsoportot és Y —COCH3 csoportot jelent. A termék abszorpciós spektruma metanolban 450 mp-nál mutat csúcsértéket (E}%m= 97). 7. példa 8 g 3-amino-rifamicin S-t feloldunk 40 ml tetrahidrofuránban, hozzáadunk 5 g 2-piridinkarbaldehidet, majd 1,5 g aszkorbinsavat, 10 ml metilalkoholt és 0,5 g aszkorbinsav-nátriumsót. Az oldatot 60 percen át keverjük szobahőmérsékleten, ezután hozzáadunk 200 ml benzolt, majd vizes dinátriumhidrogén-foszfát-oldattal, vizes nátriummetabiszulfit-oldattal és végül csak vízzel mossuk. A keletkező oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, kis térfogatra betöményítjük és petroléterrel felhígítjuk. így 6 g I általános képletű vegyületet kapunk, amelyben X 2-piridilcsoportot és Y -COCH3 csoportot jelent. A termék abszorpciós spektruma metanolban 455 mp-nál mutat csúcsértéket (EJ^m= 111). 8. példa 1 g 1. példa szerinti terméket feloldunk 30 ml kloroform és 5 ml metanol elegyében. Az oldathoz 0,5 g mangándioxidot adunk, és 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a terméket leszűrjük és az oldószert lepároljuk. Így 0,8 g zöldszínű, II általános képletű vegyületet kapunk, amelyben X 2,6-diklórfenilcsoportot és Y -COCH3 csoportot jelent. A termék abszorpciós spektruma metanolban az alábbi helyeken mutat csúcsértékeket: 630 ipu, 400 m/u (sp), 330 mß (sp) és 266 m*i (El%«= 281,8). 9. példa 8 g 3-amino-rifamicin S-t feloldunk 25 ml dietilénglikoldimetiléterben, és 2 g aszkorbinsav-nátriumsó 6 ml vízzel készített oldatával redukáljuk. 3,5 ml 2-etilbutanál beadagolása után az oldatot 10 percen át keverjük szobahőmérsékleten, 25 ml kloroformmal felhígítjuk, és további 60 percen át keverjük. A reakcióelegyet vízzel mossuk, a szerves fázist szárítjuk és bepároljuk, így olajszerű maradékot kapunk. A maradékot petroléterrel extraháljuk, a kapott oldatot betöményítjük és hűtőszekrényben kristályosodni hagyjuk. Szűrés után 2,7 g I általános képletű vegyületet kapunk, amelyben X 3-pentilcsoportot és Y —COCH3 csoportot jelent. A termék abszorpciós spektruma metanolban 462 m/Lt-nál mutat csúcsértéket (E{\m= 123). Ha kiindulási anyagként 25-dezacetil-3-amino-rifamicin S-t használunk, olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelyben X 3-pentilcsoportot és Y hidrogénatomot jelent, a termék abszorpciós spektruma metanolban ugyanazt a csúcsértéket mutatja 462 m/u-nál (E}^m= 130). 10. példa 8 g 3-amino-rifamicin S-t feloldunk 25 ml ecetsav és 15 ml tetrahidrofurán elegyében. Az oldathoz hozzáadunk 1 g cinket és 4 ml 3-fenilpropionaldehidet, és 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet cseppenként beleöntjük 20 g nátriumszulfit és 5 g aszkorbinsav-nátriumsó 600 ml vízzel készített oldatába, majd újra szűrjük, a csapadékot vízzel mossuk, és szárítószelaényben 40 °C hőmérsékleten szárítjuk. 7,3 g I általános képletű vegyületet kapunk, amelyben X 0-fenetil cső portot és Y -COCH3 csoportot jelent. A termék abszorpciós spektruma metanolban 460 m/i-nál mutat csúcsértéket (Ej%m= 100). Kiindulási anyagként 3-amino-16,17,18,19,28,29- -hexahidro-25-dezacetil-rifamicin S-t használva a fenti példában leírt termék 25-dezacetil-16,17,18,19,28,29-hexahidro-származékát kapjuk. 11. példa 8 g 3-amino-rifamicin S-t feloldunk 25 ml ecetsav és 15 ml tetrahidrofurán elegyében. Az oldathoz ezután 1 g cinket és 2,5 g 3-metilkrotonaldehidet adunk. A reakcióelegyet 30 percen át keverjük szobahőmérsékleten, majd leszűrjük és cseppenként 400 ml etiléterbe öntjük. Az így kapott terméket újra lehűtjük, és az éteres fázist 7.5 pH-értéken foszfát-pufferral, majd vízzel mossuk. Szárítás és az oldószer lepárlása után a maradékot petroléterrel extraháljuk, és a kapott oldatot bepároljuk. így 1,3 g I általános képletű vegyületet kapunk, amelyben X 2-metil-l-propenil-csoportot és Y -COCH3 csoportot jelent. A termék abszorpciós spektruma metanolban 453.5 nyi-nál mutat csúcsértéket (E}^m= 114,3). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
