173693. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített tieno-benzodiazepin-származékok előállítására
17 173693 18 29. példa 4-Metil-10-(4-metil-l -piperazinil)4H- 4ieno[3,4-b][l ,5]benzodiazepin 1.5 g 10-etoxi4-metil4H-tieno[3,4-b] [l,5]benzodiazepin-íluoroborát 200 ml metilén-kloriddal készült oldatát kétszer 50 ml 1 n vizes nátrium-karbonát-oldattal mossuk, majd szárítjuk és a metilén-kloridot elpárologtatjuk. Az így elkülönített sárga olajos konzisztenciájú bázishoz ezután 4 ml N-metil-piperazint és 0,225 g ammónium-kloridot adunk, majd a reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 24 órán át forraljuk. A reakcióelegyet ezután levegő átfúvatása közben vízfürdőn bepároljuk, majd a maradékot 2 n vizes ecetsavoldatban feloldjuk és a kapott oldatot szűrjük. A lehűtött szűrletet ezt követően tömény vizes ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd a kivált csapadékot kiszűrjük, kloroformban oldjuk, a kloroformos oldatot pedig magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot végül etanolból átkristályosítjuk, amikor is a cím szerinti vegyidet 83-85 °C olvadáspontú halványsárga kristályait kapjuk. 30. példa 10-Etoxi-4-metil-4H-tieno[3,4-b][l ,5]benzodiazepin-fluoroborát 4.6 g 4,9-dihidro4-metil-10H-tieno[3,4-b] [1,5]benzodiazepin-10-on 500 ml metilén-kloriddal készült és 5 °C-ra lehűtött oldatához 0,5 óra leforgása alatt hozzáadjuk 8 g trietil-oxónium-fluoroborát 100 ml metilén-kloriddal készült oldatát. Az így kapott elegyet 25 °C-on 17 órán át állni hagyjuk, majd közel 100 ml térfogatra betöményítjük. A koncentrátumhoz ezután dietilétert adunk, amikor is a termék kristályos sóként kicsapódik. Ezt azután kiszűrjük, majd metilén-klorid és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 175—177 C olvadáspontú (bomlik) halványsárga kristályok alakjában. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű tieno-benzodiazepin-származékok - ahol Rj hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent, R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R7 jelentése piperidino- vagy 4-(l—4 szénatomos alkil)-piperazinocsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha R7 jelentése 4-alkil-piperazinocsoport, akkor R3 jelentése hidrogénatomtól eltérő -, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely Via általános képletű vegyületet — ahol Rj, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott - a XIV képletű aminnal vagy valamely XIII általános képletű aminnal — ahol az utóbbi képletben R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — reagáltatunk megemelt hőmérsékleten savas körülmények között, vagy b) valamely V általános képletű vegyületet — ahol Rí, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott — egy, a periódusos rendszer IVb csoportjába tartozó fém amin-komplexével és a XIV képletű aminnal vagy valamely XIII általános képletű aminnal - ahol R4 jelentése az a) változatnál megadott — reagáltatunk megemelt hőmérsékleten oldószerben, vagy c) valamely V általános képletű vegyületet — ahol Rj, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott — oldószerben, célszerűen metilén-kloridban, 5 °C és 20 °C közötti hőmérsékleten trietil-oxónium-fluoroboráttal, majd megemelt hőmérsékleten a XIV képletű aminnal vagy valamely XIII általános képletű aminnal — ahol R4 jelentése az a) változatnál megadott - reagáltatunk, és kívánt esetben egy az a)—c) eljárásváltozatok valamelyikével kapott I általános képletű vegyületet megfelelő savval végzett kezelés útján gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1976. II. 13.) 2. Eljárás az I általános képletű tieno-benzodiazepin-származékok - ahol Rí hidrogénatomot \agy halogénatomot jelent, R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R7 jelentése piperidino- vagy 4-(l -4 szénatomos alkil)-piperazinocsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha R7 jelentése 4-alkil-piperazinocsoport, akkor R3 jelentése hidrogénatomtól eltérő -, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely Via általános képletű vegyületet - ahol Rj, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott — a XIV képletű aminnal vagy valamely XIII általános képletű aminnal - ahol az utóbbi képletben R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — reagáltatunk megemelt hőmérsékleteken savas körülmények között, és kívánt esetben egy kapott I általános képletű vegyületet megfelelő savval végzett kezelés útján gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1975. II. 24.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárásváltozat továbbfejlesztése I általános képletű vegyületeket — ahol Rt hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent, R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1 —4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R7 jelentése piperidino- vagy 4-(l-4 szénatomos alkil)-piperazinocsopórt, azzal a megkötéssel, hogy ha R7 jelentése 4-alkil-piperazinocsoport, akkor R3 jelentése hidrogénatomtól eltérő -, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
