173669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin származékok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 173669 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1975. XI. 10. (UO-113) C 07 C 177/00 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974. XI. 14.(523 568) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. XII. 28. Megjelent: 1979. IX. 29. Feltaláló: Morozowich Walter vegyész, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás prosztaglandin-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás a prosztaglandin-E2 vegyületek (a továbbiakban PGE2 vegyületek), különösen a 16-alkil-, a 16-fenoxi- és fenil-szubsztituált PGE2 vegyületek új észter-származékainak előállítására. 5 A PGE2 alapvegyületet, amelynek kémiai neve 7-/3a-hidroxi-2/3-[3S-3-hidroxi-l-transz-oktenil]- 5-oxo-la-ciklopentil/-5-cisz-hepténsav, az I képlet szemlélteti. A PGE2 számos farmakológiai és gyógyászati célra, így terhes állatok, valamint 10 ember szülésének és vetélésének megindítására, a menstruáció szabályozására mind állatoknál, mind embereknél, továbbá a gyomorszekréció csökkentésére és szabályozására, valamint emlős állatok és az ember vérnyomásának csökkentésére használ- 15 hatók. [Bergström et al, Pharmacol. Rev. 20, 1 (1968) és az ott idézett közlemények]. A racém PGE2 -re vonatkozólag W. P. Schneider közleményében olvashatunk [Chem. Commun. 304 (1969)]. A PGE2 16-alkil-származékait és azok 15-epi- 20 mereit a II általános képlet szemlélteti, ahol Y ^ V \ jelentése H OH vagy H OH, ahol a szaggatott vonallal kapcsolódó hidroxilcsoporttal szubsztituált 15-helyzetű szénatomot tartalmazó vegyület a 25 természetes vagy a-konfigurációjú, míg a telt vonallal ábrázolt módon kapcsolódó hidroxilcsoportot tartalmazó vegyület a ^-konfigurációjú epimer. Néhány esetben az S, illetve R jelölést használj ük az epimerek megjelölésére. [Nugteren et al., 30 Nature 212, 38 (1966) és Cahn, J.Chem. Ed. 41,116 (1964)]. A (II) általános képletben -CgH2g- 1-5 szénatomos alkiléncsoportot jelent, R, és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot, metilcsoportot, vagy etilcsoportot jelent, azzal a kikötéssel, hogy Rí és R2 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő szubsztituens. A PGE2 16-alkil-származékai, valamint annak 15-epimerjei ismeretesek optikailag aktív és racém alakjukban. [72/1936 számú délafrikai szabadalmi leírás, Derwent Farmdoc No. 71483T és 73/2244 számú délafrikai szabadalmi leírás, Derwent Farmdoc No. 69717U]. Ezek a származékok is hasznosíthatók a fent említett farmakológiai célokra. A PGE2 16-fenoxi- és fenil-származékait és azok 15-epimerjeit a (III) általános képlet szemlélteti. A /\ képletben Y jelentése H OH vagy H OH, Z jelentése oxigénatom vagy 1-4 szénatomos alkiléncsoport. A PGE2 16-fenoxi- és fenil-származékai és azok 15-epimerjei ismeretesek optikailag aktív és racém alakjukban. [73/2818 sz. délafrikai szabadalmi leírás, Derwent Farmdoc No. 73279U és 1 324 737 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás, Derwent Farmdoc No. 31279T.] Az említett vegyületeknek ismeretesek azok az észterei, ahol a karboxilcsoport hidrogénatomjának 173669
