173649. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás A-vitamin előállítására szulfonokból
3 173649 4 koholátként előnyösen káUummetilátot, káliumétilátot vagy káliumizopropilátot használunk. (II) általános képletű szulfonként előnyösen olyan szulfonokat használunk, amelyek képletében Ar fenil-, nitro- fenilcsoportot vagy egy vagy két halogénatommal vagy 1—4 szénatomos aUcil- vagy alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent. Ugyanúgy, mint az eddig is ismert desszulfonálási eljárásban, ha a II általános képletű vegyület képletében R egy fent meghatározott —CORj általános képletű csoportot jelent, ebben az eljárásban is az észtercsoport részleges elszappanosítása következik be, és olyan I általános képletű vegyületek keveréke keletkezik, amelyek képletében R egyrészt hidrogénatomot és másrészt -COR! általános képletű csoportot jelent; az így kapott vegyületkeveréket kívánt esetben ismert módszerekkel észterezhetjük, hogy olyan I általános képletű vegyületet kapjunk, amelynek képletében R a megfelelő -COR! általános képletű csoportot jelenti. Ha olyan (II) általános képletű szulfont deszulfonálunk, amelynek képletében R hidrogénatomot jelent, akkor a kapott, megfelelő (I) általános képletű vegyület viszonylag bomlékony ezért előnyösen bármely észterezési módszerrel közvetlenül olyan (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, amelynek képletében R a fenti definíció szerinti —CORi általános képletű csoportot jelenti. Azok a(II) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R és Ar a fenti jelentésiek, ismertek, és a 794 872 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett módszerekkel állíthatók elő. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást, de hatályát semmiképpen sem korlátozzák. A hőmérsékleti adatokat Celsius- fokban adjuk meg. 1. példa Fénytől védetten és argon atmoszférában tartott 1 literes lombikba 350ml etanolt és 7,05 g (15 mmól) (III) képletű szulfonacetátot (ezt a vegyületet a 794 872 számú belga szabadalmi leírás szerint állíthatjuk elő) viszünk be, és a kapott reakciókeveréket keverjük. A szulfon nem oldódik fel tökéletesen. 10 percnyi keverés után hozzáadunk 140 ml, 1 %-os káliumhidroxid-oldatot (25 mmól), és a keverést 25°-on folytatva, a szulfonacetát fokozatosan feloldódik. 45 percnyi keverés után vékonyrétegkromatográfiával ellenőrizzük (eluálószerként 9:1 térfogatarányú hexán és tere-butanol elegyét használva), hogy a szulfonacetát teljesen elszappanosodott-e szulfonalkohollá. Ekkor az etanolt 45°-on és csökkentett nyomáson ledesztilláljuk; a visszamaradt, zavaros, vizes oldatot 350 ml dietiléterrel extraháljuk, a kivonatokat 50 ml vízzel, majd összesen 80 ml nátriumkloridos vízzel kétszer mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldatot 25°-on, csökkentett nyomáson bepárolva, és végül 2 óra 15 percig 0,1 Torr nyomáson tartva, maradékként halványsárga olaj alakjában 6,7 g IV képletű szulfonalkoholt kapunk. Az így kapott szulfonalkoholt 28°-on 200 ml vízmentes ciklohexánban oldjuk. Az argon atmoszférában tartott oldathoz hozzáadunk 3,685 g (52 mmól) káliummetilátot, és a kapott szuszpenziót keverjük. A folyadékfázis világos mályvaszínűvé válik, és a hőmérséklet 30°-ra emelkedik. Miután a reakciókeveréket 30°-on 1 óra hosszat kevertük, vékonyré-2 tegkromatográfiával megbizonyosodunk arról, hogy a szulfonalkohol tényleg eltűnt. A világos, gesztenyebarna színű reakciókeveréket 10°-on hűtjük, és 140 ml nátriumkloridos vizet csepegtetünk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázisokat egyesítjük, összesen 120 ml vízzel négyszer, majd 30 ml nátriumkloridos vízzel egyszer mossuk, és néhány csepp piridint adunk hozzá. Nátriumszulfáton szárítjuk, és 25°on, csökkentett nyomáson 150 ml-re bepároljuk. Áz így kapott oldatot fénytől védetten argon atmoszférában tartjuk, és hozzáadunk 1,985 g piridint és 3,006 g ecetsavanhidridet, az oldat térfogatát vízmentes hexánnal 200 ml-re egészítjük ki, és 40° - on, 4 óra 30 percig melegítjük. Ekkor vékonyrétegkromatográfiával ellenőrizzük, hogy az összes alkohol acetáttá alakult-e át. A reakciókeveréket 5°-on hűtjük, 70 ml hexánt, majd 10 perc alatt 110 ml vizet adunk hozzá, és közben a hőmérsékletet 5°-on tartjuk. A szerves fázist elválasztjuk, egymás után 7 csepp tömény kénsavat tartalmazó 35 ml vízzel, majd 14 csepp 10 n nátriumhidroxidot tartalmazó 35 ml vízzel és végül 30 ml nátriumkloridos vízzel kétszer semlegesre mossuk. Stabilizálószerként az oldathoz 0,21 g di-terc-butil-hidroxitoluolt adunk, nátriumszulfáton szárítjuk, 3540°-on, csökkentett nyomáson bepároljuk, és végül 0,1 Torr nyomáson tartjuk, mire 5,229 g nyers A-vitamint kapunk. A hatóanyagtartalmát mágneses magrezonancia spektrum, ultraibolya spektrográffá és nagysebességű folyadék-kromatográfia segítségével meghatározva 86 %-nak találjuk, ami a kiindulási anyagként használt szulfonacetátra számítva 87 % A-vitamin kitermelésnek felel meg. 2. példa 28°-on tartott, 20 ml, vízmentes hexánhoz argon atmoszférában hozzáadunk 0,94 g (2 mmól) (III) képletű szulfonacetátot, és a reakciókeveréket a jó diszpergálás elérésére erőteljesen keverjük. Ezután poradagoló tölcséren át egyszerre hozzáadunk 0,7 g (7 mmól) káliumizopropilátot, és a tölcsért” 5 ml vízmentes hexánnal átöblítjük. A reakciókeverék hőmérséklete 30-31°-ra emelkedik, majd 28°-ra csökken. 40 percig tartó keverés után vékonyrétegkromatográfia segítségével megbizonyosodunk arról, hogy a deszulfonálás teljesen végbement. Ekkor a reakciókeverékhez 20 ml etilacetátot adunk, ■ és 10 percig 40°-on melegítjük, majd 25°-ra lehűtjük, és 2Ö0 ml jeges víz és 100 ml dietüéter keverékébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, összesen 150 ml vízzel háromszor mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldathoz stabilizálószerként 9,3 mg di-terc-butil-hidroxiankolt és 18,6 mg di-terc-butil-hidroxi-toluolt adva és 25 -on csökkentett nyomáson bepárolva, maradékként narancssárga olaj alakjában 0,6747 g terméket kapunk. Magmágneses rezonanciaspektrum, ultraibolya spektrográffá segítségével A-vitamin tartalmát 87 %-nak határozzuk meg. 3.péda Fénytől védetten és argon atomszférában tartott 100 ml-es lombikba 0,94 g (2 mmól) teljesen transzszerkezetű, (III) képletű szulfonacetátot, 45 ml eta-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
