173647. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-származékok epimerizálására
5 173647 6 Mágneses magrezonancia színkép (deuterokloroformban): transz izomer: t: 2,25 (s, IH, ind-NH) t: 2,40 (3,13/ m, 4H, aromásH) r: 6,48 (s, 3H, CH30-) t: 6,65 (s, 1H, annellációs-H) r: 8,85 (t, 3H, - CH2-CH3) cisz izomer: r. 1,17 (s, 1H, ind-NH) r: 2,35—3,05 (m, 4H, aromás H) t: 6,23 (s, 3H, CH30—) r: 6,68 (s, 1H, anellációs H) r: 9,33 (t, 3H,-CH2-CH3) b. ) Az 1. példa a.) változatában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 0,35 g (1,03 mól) la-etil-1-(2’-metoxikarbonil-etil) -1,2,3,4,6,7,12,12b|3- oktahidro - indolo[2,3-a] kinolizint alkalmazunk. A kapott izomerek aránya és fizikai tulajdonságai megegyeznek az 1. példa a.) változatában leírtakkal. c. ) Az 1 példa a.) változatában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 4 ml abszolút metanol és 1,30 ml tömény kénsav helyett sósavgázzal telített 4 ml abszolút metanolt alkalmazunk. A kapott izomerek aránya és fizikai tulajdonságai megegyeznek az 1. példa a.) változatában leírtakkal. d. ) Az 1. példa b.) változatában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 4 ml abszolút metanol és 1,30 ml tömény kénsav helyett sósavgázzal telített 4 ml abszolút metanolt alkalmazunk. A kapott izomerek aránya és fizikai tulajdonságai megegyeznek az 1. példa a.) változatában leírtakkal. e. ) Az 1. példa a.) változatában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 1,30 ml tömény kénsav helyett 1,30 ml 85 %-os foszforsavat alkalmazunk. A kapott izomerek aránya és fizikai tulajdonságai megegyeznek az 1. példa a.) változatában leírtakkal. f. ) Az 1. példa b.) változatában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 1,30 ml tömény kénsav helyett 1,30 ml 85 %-os foszforsavat alkalmazunk. A kapott izomerek aránya és fizikai tulajdonságai megegyeznek az 1. példa a.) változatában leírtakkal. g. ) Az 1. példa a.) változatában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 1,30 ml tömény kénsav helyett 1,30 ml 98 %-os hangyasavat alkalmazunk. A kapott izomerek aránya és fizikai tulajdonságai megegyeznek az 1. példa a.) változatában leírtakkal. h. ) Az 1. példa b.) változatában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 1,30 ml tömény kénsav helyett 1,30 ml 98 %-os hangyasavat alkalmazunk. A kapott izomerek aránya és fizikai tulajdonságai megegyeznek az 1. példa a.) változatában leírtakkal. i. ) Az 1. példa a.) változatában leírtak szerint járunk el, azzá a különbséggel, hogy 1,30 ml tömény kénsav helyett 1,30 ml jégecetet alkalmazunk. A kapott izomerek aránya és fizikai tulajdonságai megegyeznek az 1. példa a.) változatában leírtakkal. j. ) Az 1. példa b.) változatában leírtak szerint járunk el, azzá a különbséggel, hogy 1,30 ml tömény kénsav helyett 1,30 ml jégecetet alkalmazunk. A kapott izomerek aránya és fizikai tulajdonságai megegyeznek az 1. példa a.) változatában leírtakkal. 2. példa la -etil -1- (2’-szek-butoxikarbonil-etil)-l,2,3,4, 6, 7,12,12ba-oktahidro-indolo [2,3-a]kinolizin és la-etil-1 -(2’-szek-butoxikarbonil-etil)-1,2,3,4,6,7,12,12b0-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin. a. ) 0,38 g (1,0 mmól) la-etil-l-(2’-szek -butoxikarbonil-etil) -,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidro-índolo [2,3-a] kinolizint 25 ml szek-butanolban oldunk, az oldathoz 1,0 ml tömény kénsavat adunk és az elegyet vízfürdőn visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 órán át melegítjük. Az oldatot lehűtés után jégre öntjük és az elegyet 10%-osnátriumhidroxid-oldattal pH: 10 értékre lúgosítjuk. A zavarossá váló oldatot diklórmetánnal (20, 15, 10 ml) kirázzuk és a szerves oldatot vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk. A szárítás és szűrés után kapott oldatot vákuumban bepároljuk, a visszamaradó olajat preparatív vékony rétegkromatográfiás úton szétválasztjuk (KG—PF2 54+366 adszorbensen benzol-metanol 14:3 arányú elegyében futtatva, eluálás acetonnal. A transz-izomer R értéke nagyobb a cisz-izomer Rf értékénél.). Ily módon először 0,20 g la-etil-1- (2’-szek-butoxikarbonil-etil) -1,2,3,4,6,7,12,12bj3-oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizint [kitermelés: 55 %, olvadáspont: 142-144 °C (izopropanolból)],.majd 0,13 g 1 «-etil-1 - (2’-szek-butoxikarbonil-etil) -1,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidro-indolo [2,3-a ]kinolizint [kitermelés: 35 %, olvadáspont: 99—101 °C (izopropanolból)] állítunk elő. Analízis eredmények aC24H34N202 összegképlet (mólsúly: 382,55) alapján: számított %: C 75,34; H 8,96; N 7,32; talált %: (cisz) C 75,02; H 9,15; N 7,55; (transz) C 75,09; H 9,00; N 7,62. Infravörös színkép (KBr): cisz: v : 3360 (ind-NH) 2760 2720 cm"1 (Bohlmann sávok), 1710 cm"1 (=C=0) transz: v_ : 3300 cm"1 (ind-NH) 2760, 2700 cm"1 (Bohlmann sávok) 1698 cm"1 (=C=0). b. ) A 2. példa a.) változatában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 0,38 g (1,00 mól) la-etil-1- (2’-szek-butoxikarbonil-etil) -1,2,3,4,5,,6,7,12,12b/3-oktahidro -indolo [2,3-a] kinolizint alkalmazunk. A kapott izomerek aránya és fizikai tulajdonságai megegyeznek a 2. példa a.) változatában leírtakkal. c. ) A 2. példa a.) változatában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 25 ml szek-butanol és 1,0 ml tömény kénsav helyett sósavgázzal telített 25 ml szek-butanolt alkalmazunk. A kapott izomerek aránya és fizikai tulajdonságai megegyeznek a 2. példa a.) változatában leírtakkal. d. ) A 2. példa b.) változatában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 25 ml szek-butanol és 1,0 ml tömény kénsav helyett sósavgázzal telített 25 ml szek-butanolt alkalmazunk. A kapott izomerek aránya és fizikai tulajdonságai megegyeznek a 2. példa a.) változatában leírtakkal. e. ) A 2. példa a.) változatában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 1,0 ml tömény 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
