173644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cisz-N,N-dimetil-9-[3(4-metil-1-piperazinil) propilidén]-toxantén-2-szulfonamid előállítására
11 173644 12 PMR és IR-spektrum azonos az analitikai standard anyaggal. Elemzési eredmények : Számított: C =62,27%;H =6,59%;N =9,47%; Mért: C = 62,35 %; H = 6,65 %;N = 9,51%. Az átkristályosított cisz-tiotixén második része az első átkristályosítás acetonitriles szűrletének mintegy 75 ml térfogatra történő bepárlásával válik ki. Kitermelés: 5,9 g, elméleti 13,3 %-a, 1—2 % transz-izomert tartalmaz. Olvadáspont: 145 - 147°C. így a példa ossz kitermelése az egyszer átkristályosított cisz-tiotixén fehér anyagra 71,2%, plusz 9,0% cisz-tiotixén második nyers tennék. A második nyers termék kicsapásának és a második termék átkristályosításának szűrletében a tiotixén további jelentős mennyisége marad vissza. 10. Példa 69 ml 2,4 mólos n-butil-litium (166 mmól jhexános oldatát 15 perc alatt erős keverés közben és nitrogénáramban 46,5 g 3-(4-metil -1-piperazinil) -propil-trifenil-foszfónium-bromid-hidrobromid (82,4 mmól) és 250 ml tetrahidrofurán szuszpenziójához csepegtetjük. Az exoterm reakciót ezen idő alatt az n-butU-litium adagolási sebességével 55°C hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet ezután keverés közben és nitrogénáramban mintegy 1,5 óra hosszat visszafolyatás hőmérsékletén tartjuk, míg vörös színű oldatoméin kapunk. 11. Példa A 10. példa eljárása szerint kapott reakcióelegyet szobahőmérsékletre hütjük, melyhez 5 perc alatt és nitrogén bevezetés közben 24 g N,N-dimetil -9- oxo-tioxantén-2-szulfonamidot (75 mmól) adunk. A kapott vörösbama oldatot nitrogénáramban visszafolyatás közben 16 óra hosszat keveijük, majd szobahőmérsékletre hűtjük. A reakcióelegyhez 50 ml vizet adunk, az elegyet rövid ideig keveijük, majd vákuumban bepároljuk. A kapott kétfázisú elegyet szobahőmérsékleten 500 ml vízzel és 500 ml etil-acetáttalelkeverjük, az oldószeres fázist elválasztjuk és a vizes fázist újból 2 x 200 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos extraktumokat 500 ml vízzel szobahőmérsékleten elkeverjük, a vizes fázist 6 N sósavval 1,5 pH-ra beállítjuk, majd a szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist újabb 2 x 200 ml etil-acetáttal mossuk. A vizes fázist ezután szobahőmérsékleten 500 ml friss etil-acetáttal elkeverjük, a vizes fázist 5 N vizes nátrium-hidroxiddal 11 pH-ra beállítjuk, majd az oldószeres fázist elválasztjuk és a vizes fázist ismét 2 x 200 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos extraktumokat szobahőmérsékleten nátrium-szulfáttal és Darco G—60 aktív szénnel keveijük, az elegyet Super-Cel-en szűrjük és a nuccspasztát 100 ml etil-acetáttal mossuk. Az egész szűrletet vákuumban mintegy 90 ml térfogatra bepároljuk. A betöményített szűrlethez keverés közben és nitrogénáramban 2 g kálium-terc-butilátot (18 mmól) adunk és az elegyet szobahőmérsékleten és nitrogénáramban 3,5 óra hosszat ke- 5 verjük. Az elegyhez újabb 2 g kálium-terc-butilátot adunk, melyet szobahőmérsékleten és nitrogénáramban további 16 óra hosszat keverünk. A szilárd anyagot tartalmazó reakcióelegy elemzése 87% cisz és 13% transz izomerarányt mutat. Az elegyhez 22 ml vizet 10 adunk, az elegyet rövid ideig szobahőmérsékleten keverjük és dekantáljuk. A kissé színezett fehér cisz-tiotixén szilárd anyagot 100 ml vízzel elkeverjük, szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 22 g, elméleti 66 %-a, 5 % transz-izomert 15 tartalmaz. Olvadáspont: 142 — 144°C. 20 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az N,N-dimetil -9-[3-(4-metil -1-piperazinil) -propilidén] -tioxantén -2-szulfonamid cisz-izomerjének előállítására izolált formában, azzal jellemezve, 25 hogy a transz-izomert erős bázissal, valamely, a reakció szempontjából inert poláris szerves oldószerben kezeljük, mely oldószerben a transz-izomer oldhatósága —15°C és 40°C közötti hőmérsékleten legalább 1,25-szöröse a cisz-izomer oldhatóságának, és az oldó- 30 szerből a fenti hőmérsékleten kivált cisz-izomert elválasztjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként nátrium-hidroxidot vagy kálium-hidroxidot, és oldószerként 35 valamely 1—5 szénatomszámú alkanolt alkalmazunk, és a transz-izomert a bázissal az említett oldószer oldatában visszafolyatás közben atmoszférikus nyomáson reagál tatjuk. 3. Az 1. és 2. igénypontok szerinti eljárás foganato- 40 sítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként izopropanolt alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az eljárást —15°C és 40°G közötti hőmérsékleten folytatjuk le, és bázisként 45 nátrium-hidroxidot, kálium-hidroxidot, nátrium-terc-butilátot vagy kálium-terc-butilátot alkalmazunk etil-acetátban, acetonitrilben vagy N,N-dimetil-acetamidban oldva, és oldószerként N,N-dimetil-acetamidot, ha az említett bázis nátrium-hidroxid vagy kálium- 50 hidroxid. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként acetonitrilt alkalmazunk. 6. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 55 módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként etil-acetátot alkalmazunk. 1 db rajz A kiadásért felel: a Kiadói Osztály vezetője 790296, OTH, Budapest
