173643. lajstromszámú szabadalom • Eljárás allergiaellenes hatású pirimido-benzotiazolok előállítására
9 173643 10 A találmány szerinti eljárást a továbbiakban, a találmány oltalmi körének szűkítése nélkül, példákkal szehúéltetjük. 1. példa N-(Tetrazol-5’-il) -4-oxo-4H-primido [2,1-bjbenzotiazol -3-karboxamid 360mg l,l’-karbonil-diimidazol 6 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatához 140 (^hőmérsékleten becsepegtetjük 500 mg 3-karboxi 4-oxo4H-pirimido [2,1-bjbenzotiazol 6 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatát. 3 órai melegítés után 186 mg 5-amino-tetrazolt adunk az elegyhez, és további 15 percen át melegítjük. Lehűtjük az elegyet, majd kiszűrjük a kivált csapadékot. Dimetil-formamidból átkristályosítva 200 mg-nyi mennyiségben nyerjük a kívánt terméket, op.: 330—332 C°. Analízis a Ct 2 H7 N7 02 S összegképletre : számított: C46,0; H 2,3; N31,3%; talált: C45,9 H2,4; N31,6%. 2. példa N(Tetrazol-5’-il) -8-metil 4-oxo4H-pirimido[2,l-bjbenzotiazol-3-karboxamid 1,2 g 3-karboxi -8-metil4-oxo4H-pirimido [2,l-b]benzotiazolt és 827 mg l,l’-karbonil-diimidazolt 15 percig forrásban lévő vízfürdőn melegítünk. Ezután 434 mg 5-amino-tetrazolt adunk az elegyhez anélkül, hogy a melegítést megszüntetnénk, majd további fél órán át melegítjük az elegyet. Lehűtjük a reakcióelegyet, kiszűrjük a kivált csapadékot, és kevés vízzel kimossuk. Szárítás után 1,2 g-nyi mennyiségben, fehér színű szilárd anyag formájában nyerjük a kívánt terméket, op.:> 300 C°. AnalrzisaC, 3H9N702S összegképletre: számított: C47,7;H 2,8;N30,0%; talált: C 48,1 ;H 3,0; N 29,8%. 3. példa N-(Tetrazo!-5’-il) -8-metoxi4-oxo4H-pirimido [2,1 -b]benzotiazol-3-karboxamid 829 mg 3-karboxi -8-metoxi4-oxo4H-pirimido [2,1-bjbenzotiazol szuszpenziójához 535 mg l,l’-karbonil-diimidazolt adunk, és 90 C° hőmérsékletű vízfürdőn melegítjük a szuszpenziót. 15 perces melegítés után 281 mg 5-amino-tetrazolt adunk hozzá, és további 20 percen át melegítjük az elegyet. Lehűtjük, és kiszűrjük a már melegen kiválni kezdő csapadékot. Termelés: 750 mg. op.:>300C°. Dimetil-formamidból átkristályosítva 590 mg tisztított terméket nyerünk, op. :> 300 C°. Analízis a C13 H9N7 03 S összegképletre : számított: C45,5;H 2,6;N 28,6%; talált: C45,6;H 2,7; N 28,4%. Az 1-3. példákban leírt módon eljárva, és 5-amino-tetrazolból és a megfelelően szubsztituált 3-karboxi-4-ox o4H-pirimido[2,1 -bjbenzotiazolból kiindulva állítjuk elő a következő amidokat:N-(tetrazol-5’-il)-7- -etoxi4-oxo4H-pirimido[2,l-b]benzotiazol -3-karboxamid; N-(tetrazol-5’-il) -7-(n-propoxi) 4-oxo4H-pirimido[2,l-b]benzotiazol -3-karboxamid; N-(tetrazol-5’-il)-7-izopropoxi 4-oxo4H-pirimido[2,l-b]benzotiazol -3-karboxamid; N-(tetrazol -5 ’-il) -7-etil4-oxo- 4H-pirimido[2,l-b]benzotiazol -3-karboxamid; N-(tetrazol -5’-il) -7 -izopropil4-pxo4H-pirimido [2,1-blbenzotiazol -3-karboxamid; N-(tetrazol-5’il)-8-metoxi -4-oxo4H-pirimido[2,l-b]benzotiazol -3-karboxamid; N-ftetrazol -5’-il) -8-(n-propoxi)4-oxo4H-pirimido [2,l-b]-benzotiazol -3-karboxamid ; N-(tetrazol-5’-il) - 8 -e t il 4-oxo4H-pirimido[ 2,1 -bjbenzotiazol -3-karboxamid; és N-(tetrazol -5’-il) -8-izopropil 4-oxo4H-pirimido[2,1 -bjbenzotiazol -3-karboxamid. 4. példa N-(Tetrazol -5’-il) -8-fluor 4-oxo4H-pirimido[2,l-bjbenzotiazol -3-karboxamid 1,3 g 3-karboxi -8-fluor4-oxo4H-pirimido[2,l-b] benzotiazol 50 ml dimetil-formamiddal készült oldatához 892 mg l,l’-karbonil-diimidazolt adunk, és forrásban lévő vízfürdőn negyedórán át melegítjük az elegyet. Ezután, ugyancsak melegítés közben,468 mg 5-amino-tetrazolt adunk hozzá, és további 20 percen át melegítjük az elegyet. Lehűtjük, kiszűrjük a kivált csapadékot, vízzel kimossuk, és megszárítjuk. Termelés: 1,06 g, op.:>300C°. Analízis aC12H6FN702S összegképletre : számított: C43,5;H 1,8;N 29,6%; talált: C43,5;H 2,1;N 29,3%. 5. példa N-(Tetrazol -5’-il) -8-klór 4-oxo4H-pirimido[2,l-bjbenzotiazol-3-karboxamid A 4. példában leírt módon 1,4 g 3-karboxi-8-klór-4-oxo-4H-pirimido[2,l-b]benzotiazolt 892 mg 1 ,r-karbonil-diimidazollal 60 ml dimetil-formamidban a forrásban lévő vízfürdő hőmérsékletén negyedórán át melegítve reagáltatunk. 468 mg 5-amino-tetrazolt adunk az elegyhez, és további fél órán át melegítjük. Lehűtjük a szuszpenziót, majd kiszűrjük a terméket. Termelés: l,5gop.:>300 C°. Analízis a C12 H6 CIN7 02 S összegképletre : számított: C41,4;H1,7;N28,2%; talált: C41,7;H 2,1;N 27,8%. 6. példa A 4. és 5. példában leírt általános módszert követve, és a megfelelő 3-karboxi 4-oxo4H-pirimido[2,l-bj benzotiazolból kiindulva, és azt 5-amino-tetrazollal és 1,1 ’-karbonil-diimidazollal reagáltatva nyerjük a következő terméket: N-(Tetrazol -5’-il) -8-trifluormetil 4-oxo4H-pirimido[2,1 -bjbenzotiazol -3-karboxamid; 7. példa N-(Tetrazol -5’-il) -7,8-dimetil 4-oxo4H-pirimido[2,l-bjbenzotiazol -3-karboxamid 2,0 g 3-karboxi -7,8-dimetil 4-oxo4H-pirimido[2,1-b] benzotiazol 125 ml dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához 1,3 g l,l’-karbonil-diimidazolt adunk, és a gázfejlődés megszűnéséig (20 percen át) forrásban lévő vízfürdőn melegítjük az ily módon nyert oldatot. Ezután 680 mg 5-amino-tetrazolt adunk hozzá és további 1 órán át melegítjük az elegyet. Lehűtjük az ily módon nyert szuszpenziót, és kiszűrjük a terméket. Termelés: 1,8 g, op. : > 300 C°. Analízis a Ci 4 H, xN702S összegképletre: számított: C49,3;H 3,3;N 28,7%; talált: C49,8;H3,3;N 28,0%. 8. példa A 7. példában leírt módon eljárva, és a megfelelő kiindulási anyagokból kiindulva nyerjük a következő analóg vegyületeket : 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
