173606. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonil-karbamid-származékok előállítására
J 173606 4 f) valamely X általános képletű benzolszulfonil-karbamid-származékot — ahol R4 és Y jelentése a fenti - valamely XV általános képletű sav - ahol R, R1, R2 és R3 jelentése a fenti - reakcióképes származékával acilezünk, vagy g) valamely XI általános képletű benzolszulfonil-halogenid-származékot — ahol R, R1, R2, R3 és Y jelentése a fenti és Hal jelentése halogénatom - valamely XII általános képletű karbamid-származékkal - ahol R4 jelentése a fenti - vagy e vegyidet alkálifémsójával reagáltatunk, vagy h) valamely XIII általános képletű benzolszulfinsav-halogenidet — ahol R, R1, R2, R3 és Y jelentése a fenti és Hal halogénatomot jelent - vagy savas kondenzálószerek jelenlétében a megfelelő benzolszulfinsav-származékot vagy ennek alkálifémsóját valamely XIV általános képletű hidroxi-karbamid-származékkal — ahol R4 jelentése a fenti - reagáltatjuk és a kapott terméket az e) változat szerint oxidáljuk, és bármely változat szerint kapott termékeket bázikus szerek segítségével a gyógyászati szempontból alkalmas sókká alakítjuk. A találmány szerinti vegyületeknek erős és tartós vércukorszint-csökkentő hatásuk van. a) eljárásváltozat: A II általános képletű benzolszulfonil-karbamidsavészter-, illetve -tiolkarbamidsavészter-származékok - ahol R, R1, R2, R3 Y és Y jelentése a megadott - alkohol-komponense tartalmazhat még valamely alkil-, aril- vagy heterociklusos csoportot. Mivel ez a csoport a reakció közben lehasad, ezért ennek kémiai szerkezete nem befolyásolja végtermék jellegét, és így széles határok között változtatható. Ugyanez vonatkozik az V általános képletű vegyületekre - ahol R4 és X’ jelentése a megadott - [b) eljárásváltozat]. A II általános képletű benzolszulfonil-karbamid■származékok — ahol R, R1, R2, R3 és Y jelentése a megadott és X jelentése a karbamido-c so port - karbamido-csoportja, a szulfo-csoporttal ellentétes oldalán, lehet szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált. Mivel ez(ek) a szubsztituens(ek) a III általános képletű aminokkal - ahol R4 jelentése a megadott - végzett reakció közben lehasadnak, kémiai jellegük széles határok között változtatható. így alkil-, aril-, acil- vagy heterociklusos-csoporttal szubsztituált benzolszulfonil-karbamid-származékokon kívül alkalmazhatunk még benzolszulfonilkarbamoil-imidazolokát és hasonló vegyületeket, vagy bisz-(benzolszulfonil)-karbamid-származékokat, amelyek az egyik nitrogénatomon még egy további szubsztituenst, például metil-csoportot tartalmazhatnak. így például reagáltathatunk a II általános képletnek megfelelő bisz-(benzolszidfonil)-karbamidokat vagy N-b e n z o 1 s z u 1 f o n i 1 -N’-acil-karbamid-származékokat- ahol R, R1, R2, R3 és Y jelentése a megadott - III általános képletű aminokkal- ahol R4 jelentése a megadott -, és a kapott sókat emelt hőmérsékleten, előnyösen 100°C feletti hőmérsékleten hevítjük. b) eljárásváltozat: Ugyancsak a találmány szerinti vegyületekhez jutunk, ha V általános képletű karbamid-származékokat - ahol R4 jelentése a megadott és X’ jelentése karbamido-csoport - vagy e vegyületeknek a szabad nitrogénatomon egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált származékait valamely IV általános képletű szulfonamid-származékkal - ahol R, R1, R2, R3 és Y jelentése a megadott - reagáltatjuk. Alkalmas V általános képletű kiindulási anyagok - ahol R4 és X’ jelentése a fenti - például az N-ciklohexil-karbamid, valamint a megfelelő N’-acetil-, N’-nitro-, N’-ciklohexil-, N’,N’-difenil- (ahol a két fenil-gyűrű adott esetben szubsztituált, valamint közvetlenül vagy -CH2-, —NH-, -0~ vagy -S— csoportokon, illetve atomokon keresztül össze is lehetnek kapcsolódva), N’-metil-N’-fenil- vagy N ’,N ’-diciklohexil-karbamid-származékok, valamint a ciklohexilkarbamoil-imidazolok, -pirazolok vagy -triazolok, és azok a fentieknek megfelelő vegyületek, amelyek a ciklohexil-csoport helyett valamely, az R4 definíciójába tartozó egyéb csoportot tartalmaznak. c) eljárásváltozat: A VI általános képletű benzolszulfonil-parabánsav-, -izokarbamidétei-, -izotiokarbamidéter- vagy -halogénhangyasavamidin-származékok — ahol R, R1, R2, R3, Y és Z jelentése a c) változatnál megadott — hidrolízisét célszerűen alkáliás hidrolízissel végezzük. Az izokarbamidét er-származékokat savas közegben is hidrolizálhatjuk. (Részleteket lásd a 166 708 sz. magyar szabadalmi leírás 4., S. és 13. példáiban.) d) eljárásváltozat: A VII általános képletű benzolszulfonil-tiokarbamid-származékok - ahol R, R1, R2, R3, R4 és Y jelentése a megadott - kénatomját ismert* módon cseréljük oxigénatomra, előnyösen nehézfémoxidokkal, nehézfémsókkal vagy oxidálószerekkel, előnyösen hidrogénperoxiddal, nátriumperoxiddal, salétromossawal vagy valamely per manganáttal. A kéntelenítést, azaz a kénatom oxigénatomra történő cseréjét végezhetjük azonban foszgénnel \agy foszforpentakloriddal is. A közbenső termékként kapott klórhangyasavamidineket, illetve karbodiimideket megfelelő módon, például elszappanosítással vagy víz addíciójával átalakíthatjuk a kívánt benzolszulfonil-karbamid-származékokká. (Részleteket lásd a 166 708 számú magyar szabadalmi leírás 4., 5. és 14. példáiban.) e) eljárásváltozat: A VIII vagy IX általános képletű benzolszulfenil- vagy -szulfinil-karbamid-származékok - ahol R, R1, R2, R3, R4 és Y jelentése a megadott - oxidációját előnyösen végezhetjük valamely per-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
