173604. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztánsav-analógok előállítására
15 173604 16 (2 -Oxo-ciklopent-5-enil)-acetaidehid-etilén-tioacetál (V képletű vegyület) A 2. példában kapott ketonok keverékéből 11 g-ot ko va savgélen (Merck-féle termák) kromatografálunk. 6.7 g tiszta cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum: keton-sáv 1700 cin'1 -nél, kettőskótés-sáv 1640 cm-1 -nél. NMR-spektrum: 7,5 ppm (1 proton, multiple«) 5,7 ppm (1 proton, triple«) 3,2 ppm (4 proton, szingulett) 3. példa 4. példa (5-Ciano-2-oxo-cikJcpentil)-aceta!dehid-etilén-tioacetál (VÎ képletű vegyület) ( 2 -Gxo-ciklopent-4-enil)-acetal dchid-etil én-tloa ce • tál és (2-oxo-ciklopent-5-eni])-acetaldehia-etil<.'n-t.ioacetál (2. példa termékei) keverékéből i8 g-ot feloldunk 150 ml metanolban és 9,2 g acetonciáuhidiint és 7,5 g nátriumkarbonát 20 ml vizes oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten, majd vákuumban ledesztiiláliuk az összes oldószert, és a maradékot felvesszük 500 ml dietiléterben és 100 ml vízben. Az éteres fázist kétszer mossuk 50 ml vízzel, majd nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A itiaradékot elkeverjük kevés éterrel, és így 12 g nyersterméket kapunk, amelynek olvadáspontja körülbelül 98°C. NMR-spektrum: 4,85 pprn (1 pioion, triplett) 3,25 ppm (4 proton, szingulett) IK-spektrum: rutril-sáv 2240 cm*‘-nél, keton-sáv 1735 cm ‘-nél. 5. példa (5-Ciano-2-oxo-cikjcpemil)-aoetaldehid-cíilen-tioacetál 2-(3 ’,3 ’-dimctilpropilenkef ál)-ja (VIII altdános képletű vegyület) A 4 példáoan kapott .'5-ciano-2-oxo-jiklopentil)-acetaldehid-etilén-tioacetái 12 g-ját feloldjuk 400 mJ abszolút toluolban, és hozráad’rnk 8,4 g 33-dimetil-l ,3-piop'lénglikPit és 3b0 mg p-toluo's'-ulfonsa'at. A teakcióelegye 6 órár. át hevítjük nitrogénáramtan vízlevákjztó .Ikalmazásával, majd lehűlés után nátriumhidrogénkarbenátoldattal és vízzel mossuk. Ezután nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 18,5 g nyersterméket kapunk, amelyet íelölnünk 9 rész „iklohexánból és 1 rész et iace-átból álló oldószerelegyben, és az oldatot kova savgélen (Merck-féle termék) szűrjük. 14,9 g tiszta cím szerinti terméket kapunk. NMR-spektrum: 5,9 ppm (1 proton, triplett) 3J5 ppm (4 proton, szingulett) 3,25 ppm (4 proton, szingulett) 1,15 ppm (3 proton, szingulett) 0,7 ppm (3 proton, szingulett) 6. példa 7-[(l ,3-Ditia-2-ciklopentil) metil ]-3,3- -dimeíiM ,5-dioxaspiro[5,4]dec-8-il-aldehid (IX általános képletű vegyület) ( 5 • C ia n 0-2 -oxo-ciklopentilVacetaldehid-etilén tioketál 2-(3’,3 -dimetilpiopílénketál)-jából 10,9 got feloldunk 250 ml abszolút tcluolban és az oldatot lehűtjük 0°C-ra. 45 perc alatt hozzácsepegtetjük 10 ml diizobutilalumíniumhidrid 70 ml abszolút toluolos oldatát, és másfél órán át folytatjuk a keverést G-5°C között. Ezután óvatosan hozzácsepegtstünk 10 ml metanolt, 10 ml jégecetet ás 100 ml vizet, és egy órán át szobahőmérsékleten keverünk, majd hozzáadunk 300 mi diizopropiléteit és a kapott szuszpenziót derítőréteg-szűrőn szűrjük. A vizes fázist elválasztjuk, és a szerves fázist háromszor mossuk vízzel, majd szárítjuk és bepároljuk. 10,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum: 1720 cm*1-nél NMR-spekxrum: 9.4 ppm (1 proton, dublett) 5,9 ppm (1 proton, triplett) 3.5 ppm (4 proton, szingulett) 3,25 ppm (4 proton, szingulett) 1,15 ppm (3 proton, szingulett) 0,75 ppm (3 proton, szingulett) 7. példa a) 1 -/7-l(l ,3-Ditia-2-ciklopentil)-metilj-3 3-dimetil-l ,5-dioxaspiro[5,4]dec-8-.l/-transz-l -oh+en-3-on (XI általános képletű vegyidet) 380 i.vg nátriumhidrídet 80 nj glíkoldimetiléterben feliszapolunk és lassan hozzácsepegtetjük 3 oxo-neptil-foszíonsav-dimetilészter 10 ml glikoldime1 ilétercs oldatát. Másfél óra múlva a keletkező csapadékot felhígítjuk 20 ml giikoldimetilétcrre! és hozzá csepegi etjük a 6. példában kapott 7-[(i ,3-diiia-2 -ciklopentjl)-metü]-3,3 dimetÜ-1,5-dioxaspiro [5 4Jdec-8-il-aldehid 3,5 g-jónak 25 ml glikoldimetilétores oldatát és a reakcióelegvet 2 és fél órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután annyi jégecetet adunk a reakcióelegyhez, hogy egy kis minta vízben semleges reakciót adjon, majd hozzáadunk 3 spatulahegynyi csontszenet és a csapadékot derítőréteg-szürőn szűrjük, és a szűiietet vákuumban bepároljuk. 5,39 g nyersterméket kapunk, amelyet kovasavgél-oszlopon kromatogra-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
