173604. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztánsav-analógok előállítására
9 173604 10 a kapott új XV általános képletű sav - ahol X és R3 jelentése a fenti — tetrahidropiranil-éter-védőcsoportját kíméletes savas hidrolízissel lehasítjuk, a kapott új XVI általános képletű alkohol — ahol X és R3 jelentése a fenti — ketál-csoportját kíméletes savas hidrolízissel vagy nagy feleslegben levő keton jelenlétében végzett átketálozás segítségével eltávolítjuk, adott esetben a kapott új I általános képletű vegyületet - ahol Rt és R2 együttesen oxigénatomot jelent és R3 jelentése a fenti -gyógyászati szempontból alkalmas sóvá alakítjuk, vagy komplex fémhidriddel redukáljuk és adott esetben a kapott I általános képletű vegyületet — ahol R2 és R2 jelentése különböző, nevezetesen jelenthetnek hidrogénatomét vagy hidroxil-csoportot és R3 jelentése a fenti - gyógyászati szempontból alkalmas sóvá alakítjuk, vagy a12) az új XV általános képletű sav - ahol X jelentése egyszeres kötés vagy metilén- vagy dimetilmetilén-csoport és R3 jelentése a fenti - íetraliidropiranil-éter-védőcsopcrtját kíméletes savas hidrolízissel leha3ííjuk, a kapott új XVT általános képletű alkohol — ahol X és R3 jelentése a fenti — hetál-csoportját kíméletes savas hidrolízissel vagy nagy feleslegben levő keton jelenlétében végzett átketálozás segítségéve] eltávolítjuk, adott esetben a kapott uj 1 általános képletű vegyületet — ahol Rj és R2 együttesen oxigénatomot jelent és R3 jelentése a fenti — gyógyászati szempontból alkalmas sóvá alakítjuk, vagy komplex fémhidriddel redukáljuk és adott esetben a kapott 1 általános képletű vegyületet - ahol R2 és R2 jelentése különböző, nevezetesen jelenthetnek hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot és R3 jelentése a fenti — gyógyászati szempontból alkalmas sóvá alakítjuk, vagy at2) az új XVI általános képletű alkohol — ahol X jelentése egyszeres- vagy metilén- vagy dimetilmetilén-csoport e's R3 jelentése a fenti — ketál-csoportját kíméletes savas hidrolízissel vagy nagy feleslegben levő keton jelenlétében végzett árketálozás segítségével eltávolítjuk, adott esetben a kapott új I általános képletű vegyületet — ahol R2 és R2 együttesen oxigénatomot jelent és R3 jelentése a fenti - gyógyászati szempontból alkalmas sóvá alakítjuk, vagy komplex fémhidriddel redukáljuk és adott esetben a kapott I általános képletű vegyületet - ahol Rí és R2 jelentése különböző, nevezetesen jelenthetnek hidrogénatomot ' vagy hidroxil-csoportot és R3 jelentése a fenti — gyógyászati szempontból alkalmas sóvá alakítjuk. A prosztaglandin-származékok a természetben előforduló anyagoknak olyan csoportja, amelyeket különböző áilatszövetekből lehet izolálni. Emlősök esetében ezek a vegyületek felelősek számos fiziológiai hatásárt. A természetes prosztaglandin-származékok szénatomváza általában 20 szénatomból áll és főképpen a hidroxil-csoportok, illetve a ciklopentán-gyűrű kettőskötései számában különböznek — (a prosztaglandinok szerkezetét és hatását illetően lásd többek között „The Prostaglandins, Pharmacological and Therapeutic Advances” William Heinemann Medical Books Ltd., London 1973.) Egyre fontosabbá válnak a természetben elő-nem-forduló prosztaglandin-analógok, amelyekben differenciálódik a természetben előforduló prosztaglandinok számos hatása. A találmány szerinti új vegyületekben R3 célszerű jelentése 3—8 szénatomos alkil-csoport, 3—7 szénatomos rikloalkil csoport. Az I általános képletű új vegyületek előállítási eljárása előnyösen avval kezdődik, hogy a (cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-enil)-acetaldehid félacetálját (H képletű vegyidet, amelyet P.A.Grieco, J.Org. Chem. 37, 2363 (1972) cikke szerint állítunk elő] etiléntioglikollal átalakítunk a (cisz-2- -hidroxi-ciklopent-4-eni>)-aceíaldehid et iléntioacetáljává (új III képletű regyulet) valamely savas katalizátor, például p-toluolszulfonsav vagy előnyösen bórtrifluoridéterár jelenlétében, valamely abszolút, aprotikus oldószerben, például benzolban, xilclban vagy ciklohexánban, előnyösen az oldószer forrási hőmérsékletén és egy úttal a reakció közegben keletkező víz azeotróp deszíillációjával. Az etiléntíoglikol helyett használhatunk alapjában véve más íioglikolokat is, például propiléntioglikolt. A tioacetálok általában a szokásos oxidációs reagensekkel, például krómsavval szemben, a különböző oldószerekben, saras, semleges vagy bázikus reakciókörülmények között olyannyira oxidáció-érzékenyek, hogy kíméletes körülmények között sem sikerül a III képletű tioacetál hidroxil-csoportját szelektíven oxidálni, ily módon nem lehet előállítani az új IV képletű és az ezzel izomer új V képletű ketonokat flásd Seebach, Synthesis l, 31 (1969). Fieser és Fieser adatai szerint (Reagents for Organic Synthesis J. Wiley, New York 1967, 303 old.) meglepő módon sikerül a III képletű tioacetál hidroxil-csoportját oxidálni anélkül, hogy a tioacetál-csoport kárt szenvedne. Ily módon keletkezik a IV képletű (2-oxo-ciklot>ent-4-enü)-acetaldehid-tio3ce*ál. Az oxidációt célszerűen dimeí.il?7uifoxiddal és valamely karbodiimiddeí, előnyösen diciklohexilkarbodümiddel végezzük, valamely savas katalizátor, előnyösen vízmentes orto-fcszforsav vagy piridinium-tiifuoracetát jelenlétében. A reakció időtartamától függően következik be egyidejűleg a kettős kötés izcmerízálódása a 4-helyzetből az 5-helyzetbe és így V képletű (2-oxo-ciklopent-5-enil) acetaldehid-tioacetált kapunk. Az V képletű új ketont tiszta alakban izoláljuk, de előnyösen az oxidációkor kapott nyersterméket, amely a IV és V képletű ketonok keverékét tartalmazza, közvetlenül visszük a következő reakcióba, amikor is lúgos körülmények között cíanid-ionokkal reagáltatunk, ily módon az új VI kéoletű (5-ciano-2-oxo-ciklopentil)-acetaldehid-tioa cetálhoz jutva. A ir.ég nem izomerizálódott IV képletű keton ilyenkor egyúttal teljes mértékben V képletűvé izomerizálódik. A cianid-ionok addícióját 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
