173604. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztánsav-analógok előállítására
23 173604 24 NMR-spektrum: 3,3-3,7 ppm (multiple«), 7.05 ppm (2 proton, széles szignál) 53—5,7 ppm (4 proton, széles szignál) 4.05 ppm (1 proton, széles szignál). 7-/2-[3a-hidroxi-3-(l ,1 ,-dimetil-3--oxapentil) 1 -transz-propenilJ-5-oxo-ciklopentil/ -5 -cisz-hepténsav. Rf = 034 (60 : 40 :1 arányú ciklohexán-etüacetát-jégecet). 7-/2-[3/?-hidroxi-3-(l ,1 -dimetil-3-oxapentil)-1 -transz-propenil]-5-oxo-ciklopentil/-5-cisz-hepténsav. Rf = 0,27 (60 :40 :1 arányú ciklohexán-etilacetát-jégecet). 0 7-/2-[3a-hidroxi-3-(33-4,4-tetrafluor ciklcb ut il)-etil-1 -transz-propenil)-5-oxo-dklopentil/-5-cisz-hepténsavat. R,- = 0,15 (60 : 40 :1 arányú dklohexán-etilacetát•jégecet). 7-/2-[3d-hidroxi-3-(3 3 -4,4-tetra fluorci klobutil)-eíi]-l -transz-propenil]-5-oxo-cikiopentil/-5cisz-hepténsavdt. Rf = 0/9 (60 :40 :1 arányú ciklohexán-etilaoetát■jégecet). Az előző példákban részletesen leírtakkal analóg módGn állítjuk elő a következő I általános képletű savakat: 13. példa a) 7 4?-(30 hidroxi-3-cikloheptil--1 -transz-pro peni!)-5 -o xi-ciklo pentil]-5 -ci sz hepténsavat. Rf = 0 25 (60 : 40 :1 arányú ciklohexán-etilacetát-j égecet). 't-[2-í3a-hidroxi-3-cildoheptil-1 -ti ?. nsz iWOpeni!)-5 -oxo-ciklopentil]-5 -cis7-hept énsa vat. Rf = 0 20 (60 : 40:1 arányú ciklohexán otilacetát-jégecet). b) 7-|2-(3a-hidroxi-3 izcpiopil] -tranrz-pi openil )-5-axo-cikiop&ntü. ]-5-cisz-hepiénsavat Rf = 0,21 (60 : 40 : i arányú ciklohexán-etilacetát-jégecet). 7-[2-(3ß-hidroxi-3-:zopropil-i - -transz-oi openil)-5 -cxo-ciklopentill-5 - -cisz-hcpt ér Savat. Rf = 0,26 (60 : 40 : 1 arányú ciklohexán-etilacetát-jégecet) c) 7-(2-(3o!-hidroxi-3-n-propil-l-transz-propenil)-5-oxo-dklopentii]-5-cisz-hepténsavat Rí-0.15 (60.40:1 arányú dklohexán-etilacetát-jégecet ). 7-[2-(3(3-hidroxi-3-n-ptopil-l - -transz-propenü)-5 oxo -ciklopentil]-5-cisz-bepténsavak. Rf = 03I (60 :40 :1 arányú dklohcxán-efilacetátjégecet). 14. példa a) 7-í2-(3-Hidroxi-3-oentil-l - -transz-propenil)-5-£-hidroxi-ciklopentil]-5-cisz-hepténsav (I általános képletű vegyület) 50 mg 7-[2-(3-hidroxi-3-pentil-l-transz-propenil)-5oxo-ciklopentil]-5-cisz-hepténsavat feloldunk 20 ml metanolban és másfél óra alatt háromszor adunk hozzá 50 mg nátriumbórhidridet. A reakcióelegyet ezután jégecettal pK = 7 re állítjuk be, az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot feloldjuk 10 ml vízben és 2n sósav-oldattal pH=l-re savanyítjuk, majd háromszor 150 ml dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éter kivonatokat vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 40 njg cím szerinti savszármazékot kapunk. NMR-spektrum: 5,2-5,6 ppm (4 proton, széles szignál). Analóg módon kapunk a 12b), 12c), I2d) és 12e) példák szerinti I általános képletű vegyületekuől az alábbi I általános képletű karbonsav-származékokat: fc) 7-[2-(3-hidroxi-3-heptil-l-transz-propenil) -5 -Ç-liidroxi-ciklopentil- 5 -cisz-hept énsavat. 'S) 7-/2-[3-hidroxi-3-(5-metilfuril)-l - 4ransz-propenil] -5 -£-hidroxi- ciklopentil]-5-císz-hepténsavat. d) 7-[2-(3-hidroxi-3-ciklohexil-l - -tiansz-propenil)-5-^-hidroxi-ciklopcntil]-5-dsz-heptéusa vat. e) 7 -/2-[3-hidroxi -3-( 1,1 -dimetil-3- -oxapentil)-l -transz-propenil]-5 t-hidroxi-ciklopentilj -5 -cisz-hept énsavat. Szabadalmi igénypontok. 1 Eljárás új I általános képietű, prosztánsav-ana • lógok, valamint e vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható sóinalc előállítására - ahol a képletben Rj és Rí jelentése együttesen oxigénatom, vagy jelentésük hidrogénatom és £-k>droxil-csopoit, azzal a feltétellel, hogy R, és jelentése egymástól különbözik, R3 jelentés? valamely adott esetben 1—5 szónatomos -O alkil-csoporttal szubsztituált 1-10 szénatomos telített, egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoport, 3—7 szératomos cikloalldí-csoporí, adott esetben egy vagy több 1-3 szératomos alkil-csoporttal szubsztituáit furii-csoport — azzal jellemezve, hogy at) a II képletű laktoít valamely savas katalizátor jelenlétében etilántioglikollal reagáltatjuk valamely aprotikus oldószerben, 20-140°C hőmérsékleten, inert atmoszférában, a kapott új III képletű tioketált diinetilszulf; oxidban oxidáljuk valamely karbodiimiddel, valamely savas katalizátor jelenlétében, 5 10 15 20 ?5 30 35 40 45 50 55 60 65 12
