173603. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A-28086 jelű antibiotikumok előállítására
31 173603 32 5. táblázat folytatása A gátlási zóna átmérője (mm) Tesztorganizmus A 28 086 A 28 086B Saccharomyces pastorianum ATCC 2366 17. Candida tropicalis 14 14 Fusarium moniliforme 12 nem vizsgáltuk Igen fontos, hogy az A 28 086 antibiotikumok gátolják az anaerob baktériumok növekedését. A 6. táblázatban megadjuk a különböző anaerob baktériumokkal szembeni standard agar-hígításos módszerrel meghatározott A 28 086 A komponensre vonatkozó minimális gátló koncentrációkat (MIC). A végpontokat 24 órán át tartó inkubáció után határoztuk meg. 6.táblázat Vizsgált mikroorganizmus MIC (gamma /ml) Actinomyces bovis <0,5 Clostridium innocuum < 0,5 Clostridium perfringens < 0,5 Clostridium ramnosum 4,0 Clostridium septicum < 0,5 Clostridium septicum bovine <G,5 Eubacterium aercfaciens U) Peptococci'S anaerobius 0,5 Peptostreptococcus intermedius 16,0 Propionibacterium acnes 44 16j0 Propionibacterium acnes 79 2,0 Bacteioides fragilis ssp. fragilis 8,0 Bacteroides fragilis ssp. thetaiotacmicron SjO Bacteroides fragilis ssp. vulgáris 1563 8,0 Bacteroides fragilis ssp. vulgaris 1211 2/0 6. táblázat folytatása Vizsgált mikroorganizmus MIC (gamma /ml) Fusobacterium symbiosum <0,5 Fusobacterium necrophorum 8,0 Veillonella alcalescens 16,0 Az A 28 086 antibiotikum-komplex A komponensének 2-6 szénatomos acil-észter-származékai szintén rendelkeznek baktérium- és gombaellenes hatással. Ezek a származékok másrészt Gram-pozitív festődésű mikroorganizmusok ellen jobban hatnak mint az alapvegyület. Egyes ilyen származékok relatív aktivitását a Gram-pozitív mikroorganizmusokkal szemben összehasonlítottuk az A komponensével. A méréseket félautomata rendszerrel, a zavarosság meghatározásával végeztük [Autoturb® microbiological Assay System, Elanco, Kuzel és Kavanaugh, J. Pharmacent. Sei., 60 (5), 764 és 767 (1971)]. Az A 28 086 antibiotikumok vizsgálatát az alábbi körülmények között végeztük: a Staphylococcus aureus (H-Heatley) NRRL B-314 mikroorganizmussal oltott 7 pH-jú táplevest (nutrient broth) 37°C hőmérsékleten inkubáltuk, 4 órán át. A vizsgálandó mintákat es a standard vegyületeket metanol és víz 10 :90 arányú elegyében oldottuk. Az A 28 086-komplex A vegyületet, a standardot, 2, 3, 4 és 5 gamma/ml-es koncentrációjú oldatként helyeztük az Autoturb® készülékbe. A vizsgálandó vegyületeket úgy hígítottuk, hogy közelítőleg 3 vagy 4 gamma/ml-es oldatok kerüljenek a készülékbe A vizsgált vegyületeknek a standard szembeni relatív aktivitását a 7. táblázatban adjuk meg. 7. táblázat Vegyül* Relatív aktivitás A 28 086 A (standard) i A 28 086 A-aceíil-észter 2,5 A 28 086 A-propionil-észter 7 A 28 086 A-butiril-észter 8 A 28 086 A-va!eril-észter 14 A 28 086 A-n-kaproil-észter 20 A találmány szerinti eljárással előállított A 28 086 jelű vegyületek egy másik előnyös tulajdonsága, hogy gátolják a Mycoplasmá-k növekedését. A pleuro-pneumoníaszerű mikroorganizmusoknak (PPLO) is ismert Mycoplasma fajok 5 10 15 20 25 30 35 40 45 SC 55 60 65 16
