173597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nyújtott hatású gyógyszerkészítmények előállítására
7 173597 8 berendezésben 60/120 mesh finomságú porrá őröljük. Az előállított végtermék hat óanyagtartalma Propoxifen-bázisban kifejezve: 39,5%. A port közvetlenül kemény zselatin kapszulákba töltjük. Egy retard kapszula 135 mg Propoxifen bázis =* 340 mg Propoxifen-polimetakrilát-polimetakrilsa vészt er hatóanyagot tartalmaz. 2. példa Propoxifen-tartalmú retard szuszpenzió előállítása 22,1 g Propoxifen-hidrokloridot 50 ml desztillált vízben oldunk. Az oldathoz állandó keverés mellett a következő összetételű kálium-polimetakrilát-polimetakrilsavészter oldatot adjuk: Eudragit L 30 D 6%-os vizes diszperzió 45 3 g 1 M káliumhidroxid (vizes) oldat 50 ml A kicsapódó terméket egy órás állás után az 1. példában leirt módon szűrjük és 3 x 30 ml vízzel mossuk, majd a hidrogél teljes mennyiségét turmix edényébe helyezve energikus keverés mellett a VI. Magyar Gyógyszerkönyvben ismertetett kakaó-szirup 500g-jában diszpergáljuk. Az elegyhez hozzáadunk 10 g konzerváló oldatot (Ph. Hg. VI.), és desztillált vízzel 1000 ml végtérfogatra egészítjük ki. Az így előállított retard szuszpenzió 5 ml-e 100 mg Propoxifen bázisnak megfelelő Própoxifen-polimetakrilát-polimetakrilsavésztert tartalmaz. 3. példa Doxepin-tartalmú retard tabletta előállítása 1000 g Doxepin-hidrokloridot (RPS-XIV. 1115. oldal) [11 -(3-dimetilamino-propilidén)-6,l 1 -dihidro-dibenzo[b,e]oxepinhidrokiorid] 15 liter desztillált vízben oldunk. 285 g búzakeményítőt keverés közben diszpergálunk az oldatban, majd ugyancsak keverés közben az alábbi komponensekből előállított nátrium-metakrilát-metakriísavészter kopolimer oldattal reagáltatjuk: Eudragit L 30 D 6%-os vizes diszperzió 25 700 g 1 M nátriumhidroxid (vizes) oldat 2 800 ml A csapadékot az 1. példában leírt elkülönítési művelet után 24 órán át 45 °Con vákuum-szárítószekrényben, fénytől védett helyen szárítjuk, majd 60/120 mesh finomságú porrá őröljük. A végtermék hatóanyagtartalma Doxepin-bázisban kifejezve: 32%. A fenti módon kapott Doxepin-polimetakrilát-polimetakrilsa vészt er porából közvetlen tablettázással bázisban kifejezve 200 mg hatóanyagtartalmú (625 mg Doxepin-polimetakrilát-polimetakrilsavésztér), 5-5,5 kg törési szilárdságú (Erweka) retard hatású tablettákat préselünk. 4. példa Protriptilin-tartalmú retard tabletta előállítása 1000 g Protriptyline-hidrokloridot (B.P. 1973) [5-(3-metilamino-propil-5-H-dibenzo-[a,d]-cikloheptán-hídroklorid] 15 liter desztillált vízben oldunk. 285 g burgonyakeményítőt keverés közben diszpergálunk a vizes oldatban. 1 540 g Eudragit L-90 granulátumot 20 liter 1,85%-os vizes nátriumhidroxidban keverés közben oldunk. Teljes oldódás után — keverés közben — a polimer oldathoz részletekben 4600 ml 5%-os sósav-oldatot adunk. A szabad karboxil- és nátrium-karboxilát arány ilyen módon történt beállítása után az oldatot a hatóanyagot tartalmazó szuszpenzióval elegyítjük. A továbbiakban a 3. példában leírtak szerint járunk el. A végtermék hatóanyagtartalma: 33%. A fenti módon kapott termék porából közvetlen tablettázással bázisban kifejezve 100 mg hatóanyagtartalmú (300 mg Protriptilin-polimetakrilát-polimetakrilsa vészt er), 5—6 kg törési szilárdságú (Erweka) retard hatású tablettákat préselünk. 5. példa Debrisoquin-tartalmú retard tabletta előállítása 1000 g Debrisoquin 1/2 H2S04-et (1,2,3,4-tetrahidro-izokmolm-2-karboxamidin-szulfát) 25 liter desztillált vízben oldunk. Keverés közben 212 g keményítőt diszpergálunk az így kapott oldatban, majd a farmakon kénsavas sóját az alábbi komponensekből előállított nátrium-polimetakrilát-polimet akrilsa vészt er oldattal reagáltatjuk: Eudragit L 30 D 6%-os vizes diszperzió 32 200 g 1 M nátrium-hidroxid (vizes) oldat 3 500 ml A kivált csapadékot a továbbiakban a 3. példában leírtak szerint kezeljük, majd aprítás után közvetlenül tablettákká préseljük. A végtermék bázisban kifejezett hatóanyagtartalma: 25%. A Debrisoquin-polimetakrilát-polimet akrilsa vésztérből bázisban kifejezve 100 mg hatóanyagtartalmú, 5—6 kg törési szilárdságú (Erweka) retard tablettákat állítunk elő, melyek 400 mg Debrisoquin-polimetakrilát -polimetakrilsavésztert tartalmaznak. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
