173590. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-6-metil-8-tiometil- ergolin- származékok előállítására
9 173590 10 Analízis eredmények: számított: C =71,28%, H = 7,74%, N = 9,78%, S =11,19%, talált: C =71,08%, H = 7,59%, N = 9,83%, S =10,99%. A fenti eljáráshoz hasonlóan D-6-metil-8-metilmerkaptometil-9,10-didehidro-ergolin állítunk elő a megfelelő 8-mezüoximetil-származékból metilmerkaptánnal történő reakció útján. A vegyület éter-hexán oldószerekből történő átkristályosítás után 181—183°C hőmérsékleten olvad bomlás közben. Analízis eredmények: számított: C =71,79%, H = 7,09%, N = 9,85%, S = 11,27%, talált: C =72,01%, H = 6,84% N = 9,62%, S = 11,27%. A megfelelő 9,10-didehidro-maleát sót úgy állítjuk elő, hogy a vegyületet éterben oldjuk és az oldathoz ekvivalens mennyiségű maleinsavat adunk szintén éteres oldatban. A maleát só 159-160°C hőmérsékleten bomlás közben olvad. Analízis eredmények: számított: C = 62,98%, H = 6,07%, N = 6,99%, S =8,01%, talált: C = 62,99%, H =6,13%. N = 6,78%, S =7,86%. 4. példa A 2. példában leírt eljárást alkalmazzuk és tioecetsavat (nátriumsó formájában) D-6-metil-8-meziloximetil-ergolinnal reagáltatunk dimetilformamidos oldatban, így D-6-metil-8-acetilmerkaptometil-ergolint állítunk elő, melyet elkülönítünk és a 2. példában leírt módon tisztítunk. A nyers terméket „florisil”-en kromatografáljuk, eluálószerként 2% etanolt tartalmazó kloroformot használunk, így tisztított D-6-metil-8-acetilmerkaptometil-ergolint állítunk elő, mely 153-155°C hőmérsékleten olvad bomlás közben. Analízis eredmények: számított: C =68,75%, H = 7,05%, N = 851%, S =10,20%, talált: C =68,70%, H = 7,22%, N = 8,62%, S =10,47%. A fenti ^háláshoz hasonlóan D-6-metii-8-acetilmerkaptometií-9 í0-didehidro-5rgolint állítunk elő a megfelelő S-meziloximetil-v^gyúletből. Az így készített éter-hexán oldósze’begyből átkristályosított tisztítót' vegyület 165—1 - 7°C hőmérsékleten bomlás közbei olvad. Analívj" ; ek: számított: C = 69,2ü>e, -í - 6,45%, N = 8y 7% S - 10,26%, talált: C =69,4.'% K = b/71%, N = 9,0C% S - 105ó%. A megfelelő 9,10-didehidro-maleát sót ügy állítjuk elő, hogy a vegyületet éterben oldjuk és az oldathoz ekvivalens mennyiségű maleinsavas éteres oldatát adjuk. A maleát só 178-179°C hőmérsékleten bomlás közben olvad. Analízis eredmények: számított: C =61,67%, H =5,65%, N = 6,54%, S =7,48%, talált: C =6155%, H =5,50%, N = 6,84%, S =7,63%. A fent leírt eljárással D-2-klór-ó-metil-7-acetilmerkaptometil-ergolint is előállíthatunk. A vékonyréteg kromatográfiás vizsgálat szerint D-2-klór-6-metil-8-acetilmerkaptometil-ergolint tartalmazó kromatográfiás frakciók egyesítése után visszamaradt maradékot éter és kevés oldószerelegyből átkristályosítjuk, az így kapott tisztított anyag olvadáspontja 140-141 °C. Analízis eredmények: számított: C =61,97%, H =6,07%, N = 8,03%, S =9,19%, O = 10,16%, talált: C =61,75%, H=5,78%, N = 7,75%, S =9,41%, Cl = 10,32%. 5. példa A 4. példa szerint előállított 1,0 g D-6-metil-8- -acetilmerkaptometil-ergolin, 100 ml etanol és 100 ml 4n vizes sósav-oldat elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett nitrogén atmoszférában 5 és 112 órán át forralunk. A reakcióelegyet hűtjük és fölösleges mennyiségű 14 n vizes ammóniumhidroxid-oldattal bázikussá tesszük. A vizes alkalikus réteget kloroformmal extraháljuk és a kloroform elpárologtatásával a fenti reakcióban képződött D-6-metil-8-merkaptometil-ergolin marad vissza. A maradékot 75 g ,/lorisil”-en kromatografáljuk, 5% etanolt tartalmazó kloroformmal eluálunk. A kromatográfiás frakciókban a D-6-metil-8-merkaptometil-ergolint vékonyréteg kromatográfiásan azonosítjuk, mivel az polárisabb, ezért lassabban mozgó anyag, mint a kiindulási anyag. A D-6-metil-8-merkaptometil-ergolint tartalmazó frakciókat egyesítjük és etanollal átkristályosítjuk. Az így tisztított vegyület 255—257°C hőmérsékleten bomlás közben olvad. Analízis eredmények: számított: C =70,55%, H = 7,40%, N = 10,28%, S =11,77%, talált: C =70,31%, H = 7,65%, N = 10,04%, S =12,00%. A fentiekben leírt eljárást alkalmazzuk azzal a különbséggel, hogy metilmerkaptánt használunk a úoecetsav helyett a D-2-klór-6-metil-8-meziloximeíilergolinnal végrehajtott reakcióban, így D-2-kTór-6-metil-8-metilmerkaptometil-ergolint állítunk elő. Az anyagot „florisil”-en kromatografáljuk, a kívánt 5 10 15 20 25 30 35 »0 45 50 55 60 65 5
