173575. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol származékok gyártására nitro-acetanilidből
9 173575 10 kevertetés után a képződött terméket ülepedni hagyjuk, majd az anyalúgot dekantáljuk. A visszamaradt anyaghoz 50 ml 10%-os sósavat adunk, és oldás után hozzáadagolunk 32 g mésznitrogénből és 28,8 g klórhangyasav-metilészterből készült karbometoxi-cíánamid-oldatot. A pH beállítása 3,8—4,2 értékre történik, majd 1 órát 90 °C-on kevertetjük a reakcióelegyet és utána visszahűtjük 40 °C-ra. Ülepítés után a vizes részt dekantáljuk, hozzáadunk 115 ml acetont, és 28 °C-on hozzácsurgatunk 18,4 g 4-klór-fenil-izocianátot, 5 órát kevertetjük 20—25 °C-on, majd lehűtjük 5 °C-ra, szűrjük és vízzel mossuk. A termék 37,2 g l-(4-klór-fenil)-karbamoil-2-karbometoxi-amino-benzimidazol. Kitermelés: o-nitro-acetanilidre 69,7%. 11. példa 28 g o-nitro-acetanilidet tartalmazó nyers nitro-acetanilidet beadagolunk 65 ml etilalkoholba. Forrás közben hozzácsurgatunk 33 g 25%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot és egy órát forraljuk. A reakcióelegyet 50 °C-ra hűtjük, majd hozzáadagolunk 270 g 17%os vizes nátriumszulfid-oldatot. A reakcióelegyet forrásig melegítjük, majd ledesztilláljuk az alkoholt, és 103-104 °C-on 4 órán át kevertetjük. Ezután az anyagot 5 °C-ra hűtjük, és 2 órai kevertetés után a terméket ülepedni hagyjuk, majd az anyalúgot dekantáljuk. A visszamaradt anyaghoz 50 ml 10%-os sósavat adunk, majd hozzáadagolunk 32 g mésznitrogénből és 33 g klórhangyasav-etilészterből készült 130 ml vízben levő karboetoxi-ciánamid-oldatot. A pH-t 3,8—4,2 értékre állítjuk, 1 órán át 90 °C-on keveitetjük a reakcióelegyet, majd 40 °C-ra hűtjük. Ülepítés után a vizes részt dekantáljuk, hozzáadagolunk 115 ml acetont, és szobahőmérsékleten beadagolunk 22,6 g 3,4-diklór-fenilizocianátot, 5 órán át 20—25 °C-on kevertetjük az elegy et, majd 5 °C-ra hűtjük. A kivált anyagot szűrjük, vízzel mossuk. A termék 36,0 g l-(3,4-diklórfenil)-karbamoiI-2-karboetoxi-benzimidazol. Kitermelés: o-nitro-acetanilidre 61,3%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű benzimidazol-származékok - ahol R2 jelentése 1—4 szénatomszámú alkilcscport és R2 jelentése hidrogénatom, kívánt esetben halogénatommal helyettesített fenil-, 1-4 szénatomszámú alkil- vagy 5—7 szénatomszámú cikloalkil-csoport -5 előállítására o-nitroacetanilid redukciójával és hidrolízisével, a kapott o-feniléndiamin és karboalkoxi-ciánamid reagáltatásával, azzal jellemezve, hogy az adott esetben acetanilid nitrálásával in situ előállított o-nitroacetanilidet ismert módon vizes 10 lúggal és alkáliszulfiddal reagáltatjuk, majd a kapott o-feniléndiamint izolálás nélkül vizes közegben reagáltatjuk karboalkoxi-ciánamid-oldattal, majd a kapott (I) általános képletű benzimidazol-szárroazékot — ahol R1 jelentése a fenti és R2 15 hidrogénatomot jelent — kívánt esetben valamely halogénatommal helyettesített fenil-, 1—4 szénatomszámú alkil- vagy 5—7 szénatomszámú cikloalkil-csoporttal helyettesített izocianáttal ismert módon karbamoilezzük, mimellett a teljes reakciót 20 egyetlen készülékben, a közbenső termékek izolálása nélkül hajtjuk végre. 2. Az 1'. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy o-nitroacetanilidet 25 nátriumhidroxiddal és nátriumszulfiddal reagáltatjuk vizes közegben, előnyösen alkohol jelenlétében, majd a kapott terméket izolálás nélkül karboalkoxi-ciánamid-oldattal reagáltatjuk vizes közegben, s végül a kapott terméket a reakcióelegyből 30 kristályos formában izoláljuk. 3. Az 1-2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az (I) általános képletű vegyületek — ahol R1 jelentése az 1. igénypont szerinti és R2 35 jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő — előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) olyan általános képletű benzimidazol-származékot - ahol R1 jelentése a fenti es R2 jelentése hidrogénatom - a reakcióelegyből való izolálás nélkül 40 kívánt esetben halogénatommal helyettesített fenil-, 1—4 szénatomszámú alkil- vagy 5—7 szénatomszámú cikloalkil-csoporttal helyettesített izocianáttal ismert módon reagáltatjuk. 45 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 1 -butilkarbameil-2-karbometoxi-benzimidazo) előállítására, azzal jellemezve, hogy a 2-karbometoxi-benzimidazol izolálása nélkül a reakcióelegy dekaníálása után acetont és butilizocianátot adunk 5 g az elegyhez. 1 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794234 - Zrínyi Nyomda 5
