173575. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol származékok gyártására nitro-acetanilidből
5 173575 6 nitro-acetanilidet tartalmazó vizes szuszpenziót készítünk és ülepítés után dekantáljuk a savas vizet. Ezután 100 ml etilalkoholt adagolunk és felmelegítjük forrásig. A forrásban levő vizes alkoholos szuszpenzióhoz 28 g 43%-os nátriumhidroxid oldatot csepegtetünk 15 perc alatt és további egy érát forraljuk az anyagot. A nitroacetanilid sárga színe fokozatosan eltűnik és barnás-vörös színű lesz a reakcióelegy. A reakcióelegyet visszahűtjük 50 °C-ra és 10 perc alatt hozzácsurgatunk 330 g 17%os nátriumdiszulfid oldatot, majd forrásig melegítjük és ledesztillálunk róla kb. 100 ml etilalkoholt. Az elegy hőfoka ekkor 103—104°C-ot ér el. Ezen a hőfokon kevertetjük az anyagot 4 órát gyenge forrás közben. 4 órás fonalás után a reakcióelegyet visszahűtjük 10 °C-ra, és a szulfidos anyalúgot dekantáljuk. A maradékot 20%-os sósavban oldjuk, majd 20 °C-on hozzácsurgatjuk 200 ml karbometoxi-ciánamid vizes oldatát,, amelyet 42 g mésznitrogén és 37,7 g kíórhangyasavmetilészter reagáltatásával készítettünk, 140 ml vízben. A karbometoxi-ciánamid oldat becsurgatása után a reakcióelegy pH-ját sósavval pH = 4-re állítjuk 20—25 °C-on, majd 1 órát kevertetjük 90 °C-on, visszahűtjük a reakcióelegyet 25 °C-ra és szűrjük. A kiszűrt terméket 3 x 50 ml vízzel, majd 3 x 50 ml acetonnal fedjük. A termék 29,2 g 2-karbometoxiamino-benzamidazol. Hatóanyagtartalma: spektrofotometriásán és acidimetriásan vizsgálva 97%. 4. példa 50 literes saválló, ún. gyorsreaktorba beszívatunk 45 kg vízmentes triklóretilént és 6,25 kg ecetsavanhidridet. Az elegyhez csurgatunk 30 g tömény kénsavat és beadagolunk 5,32 kg porított acetanilidet. 1 óra alatt 3.1 kg 98%-os salétromsavat csurgatunk a készülékbe 4-6 °C-on. Az anyagot 1,5 óráig kevertetjük 6—10 °C-on, majd 1,5 óráig 10—15°C-on. Az elkészült nitroacetanilid oldatot szűrjük. A kiszűrt termék 1,3—1,4 kg p-nitro-acetanilid. A szűrt oldatot 15 liter vízzel, majd szódás vízzel, végül ismét vízzel kevertetjük. A savmentesre mosott triklórmetilénes oldatot 50 literes zománcozott autoklávban, vákuumban bepároljuk, 50 °C-nál nem magasabb hőmérsékleten. A bepárlás után 13 kg abszolút etilalkoholt szívatunk a készülékben levő o-nitro-acetanilidra, és forrásig melegítjük. Gyenge visszafolyatás mellett 6,8 kg 20%-os vizes nátriumhidroxid oldatot csurgatunk az anyaghoz 1 óra alatt, majd további 1 órát kevertetjük fonás közben. A készüléket visszahűtjük 50 °C-ra és beszívatunk 38 kg 17%-os vizes nátriumszulfid oldatot. A reakcióelegyet forrásig melegítjük és kidesztiiláljuk belőle az etilalkoholt, amíg az anyag hőfoka 102—103 °C-ot ér d. 4 órát kevertetjük az anyagot fonásponton, majd 3 óra alatt 10 “C-ra hűtjük, keverés közben. A kivált kristályos o-fenilén-diamint centrifugán szűrjük, 2x3 liter hideg vízzel mossuk. A centrifuganedves anyagot 10 kg 10%-os vizes sósav-oldatba adagoljuk és keverés közben oldjuk. Oldódás után az o-fenilén-diamin oldathoz 16 kg 4,85 kg mésznitrogénből és 4,38 kg klórhangyasav-metilészterből készített szűrt, karbometoxi-ciánamid vizes oldatot csurgatunk. Az anyagot 90 °C-ra melegítjük és pH 4-en 1 órát kevertetjük. A képződött 2-karbometoxi-amino-benzimidazol fokozatosan kiválik. A terméket visszahűtjük 20 °C-ra és két órát ülepedni hagyjuk, majd dekantáljuk a vizes anyalúgot. A visszamaradt kristályos anyaghoz 20 kg acetont szívatunk be és keverés közben 30 °C-on 2,2 kg butilizocianátot csurgatunk és 5 órát keverteljük az anyagot. A képződött l-butil-karbamoil-2- -karbometoxi-amino-benzimidazolt 10 °C-on szűrjük, vízzel, majd metanollal mossuk, szárítjuk. A termék száraz súlya 5,5 kg. Hat óanyagtartalma 96-98%. A gyártáshoz felhasznált anyagokból regeneráltunk: 40 kg triklórmetilént, 11 kg alkoholt, 17 kg acetont. 5. példa 28 g o-nitro-acetanilidet tartalmazó nyers nitroacetanilidet beadagolunk 65 ml etilalkoholba. Forrás közben hozzácsurgatunk 33 g 25%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot és 1 órát forraljuk visszafolyó hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet visszahűtjük 50 °C-ra, majd hozzáadagolunk 270 g 17%-os vizes nátriumszulfid oldatot, és forrásig melegítjük a reakcióelegyet, majd ledesztilláljuk a bevitt alkoholt, és 103-104 °C-on kevertetjük gyenge visszafolyatás közben, 4 órán keresztül. Ezután visszahűtjük 5 °C-ra és 2 óra kevertetés után a képződött terméket ülepedni hagyjuk, majd az anyalúgot dekantáljuk. A visszamaradt anyaghoz 50 ml 10%os sósavat adunk, és oldás után hozzáadagolunk 32 g mésznitrogénből és 28,8 g klórhangyasav-metilészterből készült vizes karbometoxi-ciánamid oldatot. A pH beállítása 3,8—4,2 értékre történik, majd 1 órát 90 °C-on kevertetjük a reakcióelegyet és utána visszahűtjük 40 °C-ra. Ülepítés után a vizes részt dekantáljuk, hozzáadunk 115 ml acetont, és 28 °Con hozzácsurgatunk 21,6 g 3,4-diklórfenilizocianátot, 5 órát kevertetjük 20—25°Con, majd lehűtjük 5 °C-ra, szűrjük és vízzel mossuk. A termék 41,12 g l-(3,4-diklórfenil-karbamoil)-2-karbometoxi-amino-benzimidazol. Kitermelés: o-nitro-acetanilidre 72%. 6. példa 28 g o-nitro-acetanilidet tartalmazó nyers nitroacetanilidet beadagolunk 65 ml etilalkoholba. Forrás közben hozzácsurgatunk 33 g 25%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot és 1 órát forraljuk visszafolyó hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet visszahűtjük 50 °C-ra, majd hozzáadagolunk 270 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
