173563. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-nitroprazol-származékok előállítására
3 173563 4 jelent, ezt követően dekarboxilezzük, adott esetben előzetes elszappanosítás után, és kívánt esetben valamely így kapott I általános képletű vegyületet, amelyben R3 jelentése karboxilcsoport, alkohollal reagáltatva észterré alakítunk, vagy aminnal reagáltatva amidálunk, vagy egy olyan I általános képletű vegyületet, amelyben R3 jelentése —C—NR4R5 általános képletű csoport, ahol R4 és II O R5 hidrogénatomot képvisel, dehidratálunk, vagy formaldehiddel és aminnal N-alkilezünk, vagy egy olyan I általános képletű vegyületet, amelyben R3 jelentése cianocsoport, elszappanosítással amiddá alakítunk, és adott esetben a kapott I általános képletű vegyületeket gyógyászatilag elviselhető sóvá alakítjuk. Az eljárással kapott I általános képletű vegyületeket ezt követően farmakológiailag elviselhető savakkal, illetve abban az esetben, ha R3 karboxilcsoportot jelent, valamely nem mérgező bázissal adott esetben sókká alakíthatjuk. A II általános képletű 3-nitro-4-formil-pirazolok és a III általános képletű vegyületek reakcióját általánosan ismert módszerekkel végezzük, előnyösen valamely közömbös szerves oldószerben, például piridinben, adott esetben kis mennyiségű piperidin jelenlétében és megnövelt hőmérsékleten. Abban az esetben, ha a III általános képletben az X szubsztituens hidrogénatomot jelent, a III általános képletű vegyületek reakcióképes származékait is, például valamely karbonsavanhidridet is alkalmazhatunk a reakcióban. Az R3 csoport kívánt esetben végrehajtandó más R3 csoporttá történő utólagos átalakítását a szokásos módon elszappanosítással, észterezéssel, amidáiással, dehidratálással, N-alkilezéssel végezhetjük. így például egy olyan vegyületet, amelyben R3 cianocsoportor jelent, utólag a szokásos módon, elszappanosítással a megfelelő I általános képletű karbonsavvá alakíthatunk, amelyben R3 karboxilcsoportot jelent. Ezt a reakciót előnyösen erős savakkal, például tömény sósavval vagy alkálihidroxidokkal, például 2G%-os nátriumhidroxid-oldattal valósítjuk meg. Alkalmas reakciókörülmények megválasztásával lehetőség van arra is, hogy a nitrilcsoportot csak karbonsavamiddá hidrolizáljuk, például 98%-os kénsavval vagy vizes, lúgos hidrogénperoxid-oldattal. Kívánt esetben eljárhatunk megfordítva is, amikor egy l általános képletű karbonsavamidot utólag, ismert módon, például foszforoxikloriddal megnövelt hőmérsékleten végzett kezeléssel a megfelelő nitrillé (az I általános képletben R3 -CN csoportot jelent) alakítunk. Arra is lehetőség van, hogy egy I általános képletű karbonsavésztert (R3 alkoxikarbonilcsoportot jelent) a megfelelő karbonsavvá (R3 karboxilcsoportot képvisel) alakítsunk. Ezt az elszappanosítási a szokásos módon, előnyösen a karbonsavészter híg alkálihidroxid-oldattal megnövelt hőmérsékleten végzett kezelésével valósítjuk meg. Ennek a reakciónak a megfordításával egy I általános képletű karbonsavat (R3 karboxilcsoportot jelent) a szokásos módon a megfelelő I általános képletű alkoxikarbonil-vegyületté észterezhetünk, előnyösen valamely rövidszénláncú alkohollal, előnyösen metanollal vagy etanollal végzett reakcióval, valamely hidrogénhalogenid jelenlétében. Valamely karboxilcsoport észter csoporttá történő átalakítását két lépésben is megvalósíthatjuk, ekkor először a szokásos módon valamely reakcióképes karbonsav-származékká, például karbonsavkloriddá alakítjuk a karbonsavat, és ezt azután valamely rövidszénláncú alkohollal, előnyösen metanollal vagy etanollal vagy annak alkálifémsójával, előnyösen a nátrium- vagy káliumsóval a kívánt I általános képletű karbonsavészterré alakítjuk. Eljárhatunk továbbá úgy is, hogy valamely I általános képletű alkoxikarbonil-vegyületet valamely megfelelő rövidszénláncú alkohollal végzett reakcióval ismert módon, előnyösen valamely sav vagy bázis, mint katalizátor jelenlétében olyan I általános képletű alkoxikarbonil-vegyületté alakítunk, amely más alkoxicsoportot tartalmaz. Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyekben R3 karboxilcsoportot jelent, kívánt esetben általánosan ismert módszerekkel alakítjuk át I általános képletű karbonsavamid-származékokká (R3 -C-NR4R5 általános képletű csoportot II O jelent), például úgy, hogy valamely I általános képletű karbonsavat vagy valamely karbonsavésztert ammóniával vagy annak egy szubsztitúciós termékével reagáltatunk. Különösen előnyösen azonban itt is úgy járunk el, hogy a karbonsavat először ismert módon valamely reakcióképes származékává, például karbonsavkloriddá alakítjuk, és ezt reagáltatjuk ammóniával, illetve annak egy szubsztitúciós termékével a kívánt I általános képletű karbonsavamid előállítására. Ezt az utolsó reakciólépést a szokásos módon, előnyösen valamely közömbös szerves oldószer, így például piridin, dioxán vagy toluol jelenlétében, adott esetben vízzel készített elegyben valósítjuk meg, a reakciókomponensek reakcióképességétől függően —20°C és +200°C közötti hőmérsékleten. Ha az I általános képletű primer, illetve szekunder amidokat Mannich-reakcióval szekunder aminok, például pirrolidin, piperidin vagy diaitólaminok segítségével, formaldehid jelenlétében a szokásos módon vizes-szerves fázisban, megnövelt hőmérsékleten utólag N-alkilezzük, N’ ,N’ -diszubsztituált I általános képletű N-aminometil-karbonsavamidokat kapunk. Az R4 csoportban adott esetben jelenlevő aminocsoportot kívánt esetben a szokásos acilezőszerekkel, például karbonsavkloridokkal vagy karbonsavanhidridekkel ismert módon acilezhetjük. Lehetőség van arra is, ' hogy egy I általános képletű karbonsavamidot (R3 —C—NR4R5 általi O lános képletű csoportot jelent, ahol R* és Rs jelentése hidrogénatom) a megfelelő karbonilizocianáton keresztül I általános képletű N-karbamoil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
