173560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tatrahidroizokinolin-származékok előállítására
3 4 R2 jelentése valamely (1) vagy (2) általános képletű csoport, ahol R6 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkil-csoport, R7 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkil-csoport, vagy benzil-csoport, R8, R9 és Rj o jelentése hidrogénatom R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, lejelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy benzil-csoport, R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport. 10 Különösen előnyösen az R2 szubsztituens egy 15 (a), (b), (c) vagy (d) képletű csoport. Különösen előnyös (II) általános képletű vegyületek azok, amelyek a (III), (IV), (V) és (VI) általános képlettel jellemezhetők, valamint e vegyületek savaddíciós sói. A képletekben Rj ! jelentése hidrogénatom, fluor- vagy klóratom vagy triíluormetil-csoport, R12ésRl3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metil- vagy etil-csoport. Előnyös étvágycsökkentő hatású vegyületek azok, ahoi R, t jelentése 4-fluor- vagy 4-5dóratom vagy 4-trifluormetil-csoport. A depresszió kezelésére előnyös vegyületek azok, ahol R3 3 egy 3-trifluormetil-csoportot jelent. Előnyösen R12 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport. Különösen előnyösen R12 metil-csoportot jelent. Előnyösen Rl3 jelentése metil- vagy etil-csoport. Különösen előnyösen R13 metil-csoportot jelent. 33 A (II) általános képletű vegyületek sztereoizomerek formájában lehetnek jelen. Ennek megfelelően a találmány szerinti eljárással a (II) általános képletű vegyületeket akár tiszta sztereoizomerek, akár pedig a sztereoizomerek elegyei formájában 4o állíthatjuk elő. Tekintettel arra, hogy a (II) általános képletű vegyületek nitrogéntartalmú bázisok, önmagában ismert módon savaddíciós sóvá alakíthatók. Általában a gyógyászatiig elfogadható szerves vagy 4s szervetlen savakkal képezett savaddíciós sókat állítjuk elő. Ilyen savak például a következők: citromsav, ecetsav, propionsav, tejsav, borkősav, mandulasav, borostyánkősav, olajsav, giutársav, glukonsav, metánszulfonsav, toluolszulfonsav, kénsav, foszforsav, hidrogénbromid vagy sósav. A (II) általános képletű tetrahidroizokinolin-származékok befolyásolják a központi idegrendszert. Az alkalmazott dózistól függően a vegyületek étvágycsökkentő hatást váltanak ki, vagy befolyásolják a kedélyállapotot emlősöknél. Ezért, ugyancsak a találmány szerint, a (II) általános képletű vegyületeket vagy sóikat a gyógyszerkészítésben alkalmazott vivőanyagok segítségével, önmagában ismert módon, gyógyszerkészítménnyé alakíthatjuk. Általában orálisan beadható gyógyszerkészítményeket állítunk elő, jóllehet parenterálisan beadható készítményeket is alkalmazhatunk. Különösen előnyösen tabletták vagy kapszulák formájában alkalmazzuk a (II) általános képletű vegyületeket. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények általában 0,5-100 mg aktív anyagot tartalmaznak, és naponta egy vagy több alkalommal adhatók be, a kívánt dózistól függően. Általában a felnőtt napi dózisa 0,5—500 mg. Ha a találmány szerinti gyógyszerkészítményt étvágycsökkentésre kívánjuk alkalmazni, akkor a szilárd gyógyszerkészítmény egysége 0,5--20G mg, előnyösen í—100 mg aktív anyagot tartalmaz. Ha a találmány szerinti gyógyszerkészítmény! a kedélyállapot befolyásolására, például antidepreszszánsként kívánjuk alkalmazni, célszerűen sziláid készítményként használjuk, amelynek egysége 0,05-50 mg aktív anyagot, előnyösen 1-25 mg aktív anyagot tartalmaz. A (II) általános képletű vegyületek étvágycsökkentő aktivitását olyan módon határozhatjuk meg, hogy a vegyületeket orálisan beadjuk éhes patkányoknak, és mérjük a táplálékfelvéte] csökkenését. A II. általános képlet körébe tartozó (VII) általános képletű vegyületekkel kapott eredményeket az I. táblázatban tüntetjük fel, ahol X, Rí 4, RI5, R16 és R17 jelentése a táblázatban megadott. I. Táblázat A vegyületek étvágycsökkentő aktivitása patkányon Ri4 R1S Ri e r:7 Étvágycsökkenés % Dózis (mg/kg) fenil-CH2N(CH3)2-CH3 H 64 20 fenil-CH2N(CH3)2-ch2c6h5 H 16 25 fenil-CH2 N(CH3)2 H H 22 40 3-CF3-fenil-CH2N(CH3)2-ch, H 4 25 4-CF3-fenil-CH2N(CH3)2-ch3 H 32 20 Br
