173557. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-indazolkarbonsav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmnyek előállítására
11 173557 12 ödémásban megváltozott tappancson mutatkozó hatást. A relatív tappancs-térfogatot a kontrolihoz (= 100%) viszonyítva %-ban fejezzük ki. EDS0 alatt azt a dózist értjük, amelynek hatására a vizsgálandó állatok 50%-ánál adagonként a kezelt állatok relatív tappancs-térfogata és a 10 kontroll'állat relatív tappancs-térfogata közötti különbség 100. A lázcsillapító hatást olyan patkányokon mérjük, melyeknek szubkután úton sörélesztő-szuszpenziót adagoltunk. A sörélesztő adagolása előtt és után 16 órával a testhőmérsékletet rektálisan mérjük. A vizsgálandó anyagot 5 olyan patkánynak adagoljuk orálisan, melyek testhőmérséklete legalább 1 C°-al megemelkedett. Ezt követően a hőmérséklet-csökkenést rektálisan mérjük. EDS0 alatt azt az adagot értjük, amellyel a 5 vizsgálandó áliatok 50%-ánál az emelkedett testhőmérséklet a találmány szerinti vegyület adagolásának hatására 1%-lcal csökken. A következő táblázatokban a találmány szerinti 10 vegyületek egyes hatásait tüntetjük fel. összehasonlításul a technika állásából ismert kémiailag legközelebb álló 3-amino-trifluorimetil-indazol szolgál. Táblázat Hatóanyag képlet száma Egérre gyakorolt toxicitás LDso mg/kg p.o. Patkányfarkon végzett hősugárzási próba EDS0 mg/kg p.o. Patkányon végzett fenil-kinon--„writhing”-próba EDS0 mg/kg p.o. Patkánytappancson fellépő carrageenin-ödéina meggátlása ED5o mg/kg p.o. Patkányra gyakorolt lázcsillapító hatás (élesztőláz) ED5o mg/kg p.o. 1 2 3 4 5 6 K (ismert vegyület : 1 280 878 számú NSZK-beli közzétételi irat) 228 (199-258) 67 (19-78) 61 (32-79) >100 48 (32 -63) 20-3000- 47 23 >1000 30 (14-82)- 10- 40-20 19-2000- 77 24 >1000 67 (38-117) 38 >1000 41 (26-53) 37 17 (11-26) 23 (16-30) 43 >5000 17 (12-24) 68 (44-138) 5,2 (1,1-11) 47 >1000 92 (44-216) 14 (12-15) 26 41 (26-65)-50 27 >5000 1,0 (0,3-23,4) 30 53 (31-81)-50 41 1000 53 (36-85) 51 (28-88) 1. példa (1. képlet) 3-Amino-o-ldór-indazol-2 -karbonsav-etil-észter 03 mól 3-amino-6-kIór-indazolt keverés közben 250 rnl piroszénsav-dietil-észterben körülbelül 5 60 65 órán át 50 C°-on melegítünk a C02 fejlődés befejeződéséig. A lehűlt oldathoz 250 ml dietil-étert adunk és így leszívatás után 90%-os kitermeléssel kapjuk, sárga kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet. Op.: 163-165 C°.' a) Ugyancsak a cím szerinti vegyülethez jutunk el, azzal a különbséggel, hogy 0,1 mól 3-amino-6- -klór-indazolt és 0,15 mól piroszénsav-dietil-észtert
