173557. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-indazolkarbonsav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmnyek előállítására
21 173557 22 piridinben 1 órán át 10—15 C° közötti hőmérsékleten reagáltatunk. Op.: 131-132 C°. Kitermelés: 47%. 38. példa (38. képlet) 3-Dimetil-2mino-4-klór-indazol-l -karbonsav-etil-észter 0,05 mól 3-amino-4-klór-indazol-l -karbonsav-etil-észtert és 0,125 mól 40%-os formaldeldd-oldatot 50 ml hangyasavban 5 órán át 100 C°-on melegítünk. A reakcióelegy vákuumban való bepárlása és a maradék ledesztülálása után 70%-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegvületet. Fp.0,4 : 160 C°, Op.: 60-62 C°. 42. példa (42. képlet) 3-Dimetil-amino-5 -trifluor-metil-indazol-1 - 5 -kaibonsav-etil-észter A 40. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 0j025 mól 3-dimetil-amino-5- -trifluor-metil-indazolt és 0,275 mól piroszénsav- 10 -dietil-észtert másfél órán át 70—80 C° közötti hőmérsékleten reagáltatunk. Op.: 84—86 C°, Fp.o,i: 110 0°. Kitermelés: 93%. 43. példa 15 (43. képlet) 3-Formil-amino-5-trifluor-metil-indazol-l-karbonsav-dimetil-amid 39. példa (39. képlet) 3-Dimetil-amino-6-klór-indazol-l -karbonsav- 25 -etil-észter A 38. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 0,1 mól 3-amino-6-klór-iadazol•1-karbonsav-etil-észtert és 0,25 mól 40%os formaldehid-oldatot 150 ml hangyasavban 5 órán át 100C°-on reagáltatunk. Op.: 98-100 C°. Kitermelés: 69%. 0,2 mól 3-formil-amino-5-trifluor-metil-indazolt és 0,05 mól dimetil-karbamidsav-kloridot 20 ml piridinben 4 órán át 50 C°-ra melegítünk. A lehűlt reakcióelegyhez 150 ml vizet adunk, majd a kikristályosodott reakcióterméket leszívatjuk és így etanolból való átkristályosítás után 57%-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet. Op.: 198-200 C°. 44. példa 30 (44. képlet) 3-Formil-amino-5-trifluor-metil-indazol-l - -karbonsav-etil-észter 40. példa (40. képlet) 3-Dimetil-amino-6-klór-indazol-l -karbonsav-dimetil-amid 40 0,04 mól 3-dimetil-amino-6-kldr-indazolt és 0,04 mól nátrium-amidot 50 ml toluolban 1 órán át forraljuk. A reakcióelegyhez 60 C°-on 0j04 mól dimetil-karbamidsav-kloridot csöpögtetünk és ezt a 45 hőmérsékletet tartjuk 7 órán át, miközben a reakcióelegyet keverjük. A lehűlt oldatot szűrjük, majd vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradék ledesztillálása után 75%-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet. Fp.o 35: 170 C°, Op.: 50 65-66 C°. 41. példa 55 (41. képlet) 3-Dimetil-amino-6-kldr-indazol-l -karbonsav-n-butil-észter 60 A 40. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 0,01 mól 3-dimetil-amino-6-klór-indazolt és 0,0125 mól piroszénsav-di-n-butil-észtert 5 órán át 20C°-on reagáltatunk. Op.: 80—81 C°. Kitermelés: 71%. 65 A 43. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 0,05 mól 3-formil-amino-5-trifluor-metil-indazolt és 0,1 mól klór-hangyasav-etil-észtert 100 ml piridinben 3 órán át 30Ce-on reagáltatunk. Op.: 185—187 C°. Kitermelés: 65%. a) Ugyancsak a cím szerinti vegyülethez jutunk el, azzal a különbséggel, hogy 0,1 mól 3-amino-5- -trifluor-metil-indazol-1 -karbonsav-etil-észtert és 50 ml hangyasavat 5 órán át 100C°on reagáltatunk. Kitermelés: 78%. 45. példa (45. képlet) 3-For mii-amino -6-klór-indazol-1 -karbonsav-etil-észter A 48. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 0,085 mól 3-amino-6-klór-indazol-l-karbonsav-etü-észtert és 100 ml hangyasavat 3,5 órán át 100 C° hőmérsékleten reagáltatunk. Kitermelés: 71%, op.: 227—230 C° (bomlás közben). 46. példa (46. képlet) 3-Amino-7-metil-indazol-2-karbonsav--eíil-észter 0,027 mól 3-amino-7-metil-indazolt (op.: 165—167 C°, előállítható 2-amino-3-metil-benzonit-11
