173551. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-mono-(O-ß-hidroxietil)-rutozid előállítására
5 173551 6 1. példa 209 g (0,55 mól) bóraxot (Na2B407 • 10 H20) 1150 ml desztillált vagy sómentesített vízben oldunk és az oldathoz 310 g (0,51 mól) rutozidot 5 adunk, amely rutozid-bórax' komplex képződése közben készségesen oldódik. Az oldatot autoklávban keverés közben 40 C° hőmérsékleten keverjük. A környezeti levegő elszívásával az autoklávot enyhe vákuum alá helyezzük és 62,5 ml, azaz 56 g 10 (1,275 mól) etilénoxidot fecskendezünk be enyhe nitrogénnyomással és a normális nyomást a nitrogénnel helyreállítjuk. A reakcióelegy keverését 40 Cs hőmérsékleten 24 órán át folytatjuk, mely idő elegendő a rutozid tökéletes eltűnéséhez. 15 Ezután megszüntetjük a fűtést, 2 órán át nitrogénáramot vezetünk át a reakcióelegyen a maradék etilénoxid elűzésére, melyet aztán úgy fogunk fel, hogy a gázáramot 1 liter 6 n sósav-oldatottartalmazó mosópalackon átvezetünk. 20 A reakcióelegyet egy 2 literes Erlenmayer-lombikban mossuk és 180 ml 20%-os vizes sósav-oldattal (5,5 n sósav-oldat) az elegy pH-értékét 2,0-ra állítjuk, a 7-mono-(O-0-hidroxietil)-rutozid a savanyítás folyamán elkezd az oldatból kiválni. Az 25 oldatot egy éjszakán át 4 C° hőmérsékleten állni hagyjuk, majd a csapadékot szűréssel elkülönítjük, hideg vízzel mossuk. Az anyagot szárítjuk, súlya körülbelül 1 320 g Kitermelés: 97%. 30 Az anyagot vízből átkristályosítjuk. 2. példa 40 g (0,0656 mól) rutozidot 800 ml metanolban 35 16,4g (0,265 mól) bórsav (H3BOs) és 21,4g (0,0262 mól) nátriumacetát (CH3COONa) jelenlétében oldunk és az egész oldatot autoklávba öntjük és 35 C° hőmérsékleten hevítjük. Az oldathoz egyszerre 72 g (1,64 mól) etilénoxidot adunk 40 folyadék alakjában. A reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten 228 órán át keverjük. Ezután az elegyhez 132 ml 2n sósav-oldatot adunk, majd forgó bepárlóban vákuumban 50 C°ot meg nem haladó hőmérsékleten az elegyet szárazra pároljuk. 45 A maradékot 200 ml vízben oldjuk, az oldat pH-ját 2 n sósavoldattal 2,5-re állítjuk, az elegy térfogatát vízzel 250 mlíe kiegészítjük (16%os oldat), szűrjük és 4C° hőmérsékleten 3,5 órán át állni hagyjuk. A képződött csapadékot Büchner-tölcséren 50 szűrjük, a szűrőn levő anyagot vákuumban szárítjuk, így 7-mono-(O-0-hidroxietil)-rutozidot állítunk elő. Kitermelés: 20-22 g, mely megfelel 46,5-51,5%-nak. 55 3. példa A 2. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy metanol helyett 200 ml méta- 60 nol-dioxán 1 :1 térfogatarányú elegyét használjuk. Ebben az esetben a reakcióidő 350 óra. Kitermelés: 50% 7-mono-(O-0-hidroxietil)-rutozid. 4. példa A 2. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy metanol helyett 400 ml víz-dioxán 1 :1 térfogatarányú elegyét használjuk. A reakcióidő 24 óra. Kitermelés: 55% 7-mono-(O-0-hidroxietil)-rutozid. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 7-mono-(O-0-hidroxietil)-rutozid előállítására, azzal jellemezve, hogy egy rutozid-komplexet, amelyben a B-gyűrű orto-helyzetű difenol-csoportja egy komplexképző szerrel van védve, egy oldószerben kívánt esetben katalizátor jelenlétében etilénoxiddal reagáltatunk, majd a fenolos hidroxil-csoportokat a komplexből felszabadítjuk, és a kapott terméket kívánt esetben kristályosítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként vizet használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót részben vizes közegben hajtjuk végre. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként poláros szerves oldószert, előnyösen legalább részben alkoholos oldószert használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy komplexképző szerként egy bór-származékot használunk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy komplexképző szerként bóraxot használunk. 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy komplexképző szerként bórsavat használunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót egy katalizátor jelenlétében végezzük. 9. A 2., 3., 6. és 8. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy katalizátorként bóraxot használunk. 10. A 3., 4., 7. és 8. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy katalizátorként nátriumacetátot használunk. 11. A 2—10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 50 C° hőmérséklet alatti értéken, előnyösen 30 C° és 40 C° közötti hőmérsékleten végezzük. 12. A 2—11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kapott terméket egy erős sav vizes oldatából, előnyösen 1 és 3 közötti pH értéken kristályosítjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794232 - Zrínyi Nyomda 3
